Koexpressionsstudie in Xenopus laevis Oozyten zur Charakterisierung des Effekts des Chloridkanals Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) auf die pH-Sensibilität des humanen epithelialen Natriumkanals (ENaC) in seiner αβγ- und δβγ-Konfiguration:
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Erlangen ; Nürnberg
[2019]
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1.
ZUSAMMENFASSUNG
1
2.
SUMMARY
3
3.
EINLEITUNG
5
3.1
LOKALISATION
DES
EPITHELIALEN
NATRIUMKANALS
(ENAC)
UND
SEINE
ROLLE
IM
RESPIRATORISCHEN
EPITHEL
5
3.2
MOLEKULARE
STRUKTUR
DES
ENAC
6
3.3
REGULATION
DES
ENAC
7
3.4
MOLEKULARE
STRUKTUR,
VORKOMMEN,
FUNKTION
UND
REGULATION
DES
CFTR-KANALS
11
3.5
FUNKTIONELLE
INTERAKTION
ZWISCHEN
ENAC
UND
CFTR
12
3.6
ZIELSETZUNG
13
4.
MATERIAL
UND
METHODEN
14
4.1
LOESUNGEN
14
4.2
PLASMIDE
UND
HERSTELLUNG
DER
CRNA
15
4.3
XENOPUS
LAEVIS
EXPRESSIONSSYSTEM
-
ENTNAHME,
PRAEPARATION,
SELEKTION
UND
INJEKTION
DER
OOZYTEN
16
4.5
ZWEI-ELEKTRODEN-SPANNUNGSKLEMME
(TEVC)
19
4.6
DATENAUSWERTUNG
22
5.
ERGEBNISSE
26
5.1
PH-SENSITIVE
AKTIVITAET
VON
ASSYENAC
UND
OESSYENAC
26
5.2
20-MINUETIGE
INKUBATION
IN
IBMX
UND
FORSKOLIN
AKTIVIERT
CFTR
30
5.3
EFFEKT
VON
CFTR
AUF
DIE
PH-SENSITIVITAET
VON
ASSYENAC
34
5.4
EFFEKT
VON
CFTR
AUF
DIE
PH-SENSITIVITAET
VON
OESSYENAC
39
6.
DISKUSSION
46
6.1
XENOPUS
LAEVIS
OOZYTEN
EXPRESSIONSSYSTEM
46
6.2
TEVC
ZUR
CHARAKTERISIERUNG
DER
INTERAKTION
ZWISCHEN
CFTR
UND
ENAC
47
6.3
BASELINEDRIFT
BEI
AKTIVEM
CFTR-KANAL
46
6.4
CFTR
VERSTAERKT
DIE
PH-SENSITIVITAET
VON
ASSYENAC
BEI
PH
8,4
UND
VON
OESSYENAC
BEI
PH
7,4
50
6.5
KLINISCHE
RELEVANZ
51
6.6
SCHLUSSBEMERKUNG
52
LITERATURVERZEICHNIS
53
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
65
VORVEROEFFENTLICHUNG
66
DANKSAGUNG
67
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