Verfügbarkeit: Bedeutung der Myeloperoxidase für die Transdifferenzierung kardialer Fibroblasten

Bedeutung der Myeloperoxidase für die Transdifferenzierung kardialer Fibroblasten:

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Bibliographische Detailangaben
Beteilige Person:	Schneider, Johanna Christina Petra 1989- (VerfasserIn)
Format:	Hochschulschrift/Dissertation Buch
Sprache:	Deutsch
Veröffentlicht:	Köln [2018]
Schlagwörter:	Hochschulschrift
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSVERZEICHNIS ............................................ 7 1 EINLEITUNG ................................................................ 9 1.1 HISTOLOGIE DES HERZENS...........................................................................9 1.1.1 ZELLEN DES HERZENS.......................................................................9 1.1.1.1 KARDIOMYOZYTEN.................................................................................................. 9 1.1.1.2 FIBROBLASTEN.......................................................................................................10 1.1.1.3 MYOFIBROBLASTEN...............................................................................................13 1.1.1.4 GLATTE MUSKELZELLEN......................................................................................... 14 1.1.1.5 ENDOTHELZELLEN.................................................................................................. 15 1.1.2 EXTRAZELLULAERE MATRIX.................................................................. 15 1.2 FIBROBLASTENTRANSDIFFERENZIERUNG.......................................................16 1.2.1 UNTERSCHEIDUNG ZWISCHEN FIBROBLASTEN UND MYOFIBROBLASTEN .. 16 1.2.2 STIMULATION DER TRANSDIFFERENZIERUNG........................................16 1.2.3 AENDERUNG DER ZELLFUNKTION DURCH TRANSDIFFERENZIERUNG ............ 18 1.2.4 KARDIOPROTEKTIVE MEDIKAMENTE MIT WIRKUNG AUF FIBROBLASTEN. 18 1.3 KARDIALES REMODELING..........................................................................19 1.3.1 DEFINITION................................................................................... 19 1.3.2 REMODELING NACH KARDIALER GEWEBESCHAEDIGUNG ........................ 19 1.3.3 KOMPLIKATIONEN NACH KARDIALER GEWEBESCHAEDIGUNG .................. 23 1.4 MYELOPEROXIDASE..................................................................................24 1.4.1 VORKOMMEN UND EIGENSCHAFTEN DER MYELOPEROXIDASE ............. 24 1.4.2 ROLLE DER MYELOPEROXIDASE BEI BAKTERIELLER INFEKTION ............... 26 1.4.3 ROLLE DER MYELOPEROXIDASE BEI KARDIOVASKULAEREN ERKRANKUNGEN26 1.4.4 MYELOPEROXIDASE-DEFIZIENZ........................................................28 1.5 ZIELSETZUNG DIESER ARBEIT...................................................................... 29 2 MATERIAL UND METHODEN ........................................ 30 2.1 MATERIALIEN.............................................................................................30 2.1.1 ANTIKOERPER..................................................................................30 2.1.2 REZEPTE FUER LOESUNGEN UND PUFFER ............................................... 31 2.1.3 WEITERE CHEMIKALIEN ................................................................. 33 2.2 M ETHODEN.............................................................................................. 34 2.2.1 ZELLKULTUR..................................................................................... 34 2.2.1.1 INKUBATION UND STIMULATION ISOLIERTER KARDIALER FIBROBLASTEN....................34 2.2.1.2 ISOLATION DER MAEUSELEUKOZYTEN......................................................................35 2.2.1.3 ERNTEN DER ZELLEN...............................................................................................35 2.2.1.4 SDS-POLYACRYLAMID-GELEELEKTROPHORESE ....................................................... 35 2.2.1.5 WESTERN BLOT UND ANALYSE...............................................................................36 2.2.2 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG INFARZIERTER MAEUSEHERZEN ............ 37 2.2.2.1 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNG.....................................................................37 2.2.2.2 AUSZAEHLUNG DER ZELLEN......................................................................................38 3 ERGEBNISSE..............................................................39 3.1 FIBROBLASTENSTIMULATION IN VITRO ......................................................... 39 3.1.1 INDUKTION DER FIBROBLASTEN-ZU-MYOFIBROBLASTEN IRANSDIFFERENZIERUNG...........................................................................39 3.1.2 FIBROBLASTENSTIMULATION MIT MPO IN VERSCHIEDENEN KONZENTRATIONEN..................................................................................41 3.1.3 STIMULATION MIT MUTANTER MPO VARIANTE UND H20 2 ................... 42 3.1.4 STIMULATION MIT MAEUSELEUKOZYTEN.............................................44 3.1.5 MESSUNG DER PHOSPHORYLIERUNG DER MAP-KINASE P38 ............... 45 3.1.6 MESSUNG VON KOLLEGEN I ............................................................. 47 3.2 ERGEBNISSE DER HISTOLOGISCHEN UNTERSUCHUNGEN ............................... 51 3.2.1 DARSTELLUNG VON FIBROBLASTEN UND MYOFIBROBLASTEN .................. 51 3.2.2 AUSZAEHLUNG DER MYOFIBROBLASTEN...............................................53 4 DISKUSSION ............................................................. 56 4.1 ANALYSE DER MYOFIBROBLASTENZAHL.......................................................56 4.1.1 FIBROBLASTENTRANSDIFFERENZIERUNG IN ZELLKULTUR .......................... 56 4.1.2 FIBROBLASTEN UND MYOFIBROBLASTEN NACH IMMUNHISTOCHEMISCHER FAERBUNG...............................................................................................56 4.2 STIMULATION DER FIBROBLASTENTRANSDIFFERENZIERUNG DURCH M RO ..... 57 4.3 MOEGLICHE SIGNALWEGE FUER DIE AKTIVIERUNG DER FIBROBLASTENTRANSDIFFERENZIERUNG DURCH M R O ........................................58 4.4 GERINGERE KARDIALE MYOFIBROBLASTENZAHL NACH INFARKT DURCH MPO- DEFIZIENZ...................................................................................................... 60 4.5 MPO-LNHIBITOREN................................................................................... 62 4.6 UNTERSCHIEDLICHER MPO-GEHALT BEI MENSCH UND MAUS ................... 63 4.7 SCHLUSSFOLGERUNG................................................................................... 63 5 ZUSAMMENFASSUNG ............................................... 65 6 LITERATURVERZEICHNIS ............................................. 67 7 VORABVEROEFFENTLICHUNG VON ERGEBNISSEN........75 8 LEBENSLAUF. ............................................................. 76
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