Verfügbarkeit: Zunahme antifibrotischer Effekte und verbesserte Substanzverträglichkeit durch kombinierte Hemmung der Morphogen-Signalwege

Zunahme antifibrotischer Effekte und verbesserte Substanzverträglichkeit durch kombinierte Hemmung der Morphogen-Signalwege:

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Beteilige Person:	Del Vecchio, Tina 1988- (VerfasserIn)
Format:	Hochschulschrift/Dissertation Buch
Sprache:	Deutsch
Veröffentlicht:	Erlangen ; Nürnberg Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg 2017
Schlagwörter:	Hochschulschrift
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1. ZUSAMMENFASSUNG 2. SUMMARY............................................................................................................... 3 3. EINLEITUNG.................................................................................................................... 5 3.1. SYSTEMISCHE SKLEROSE.................................................................................... 5 3.1.1. DEFINITION............................................................................................... 5 3.1.2. EPIDEMIOLOGIE UND AETIOLOGIE.................................................................5 3.1.3. KLINIK...................................................................................................... 6 3.1.4. DIAGNOSTIK.............................................................................................. 8 3.1.5. THERAPIE............................................................................................... 10 3.1.5.1. SYMPTOMATISCHE THERAPIEN ............................ 10 3.1.5.2. IMMUNMODULATORISCHE THERAPIEN..................................................10 3.1.5.3. THERAPIEANSAETZE ............................................................................. 11 3.2. PATHOGENESE DER FIBROSE BEI DER SSC .......................................................... 12 3.2.1. ENDOTHELZELL- UND VASKULAERE DYSFUNKTION............................................12 3.2.2. AUTOIMMUNITAET UND ENTZUENDUNG ....... . ............................................... 12 3.2.3. FIBROBLASTENAKTIVIERUNG......................................................................13 3.3. MORPHOGEN-SIGNALWEGE..............................................................................15 3.3.1. NOTCH-SIGNALWEG..................................................................................16 3.3.2. HEDGEHOG-SIGNALWEG...........................................................................17 3.3.3. WNT-SIGNALWEG....................................................................................18 3.4. AUSWIRKUNGEN DER HEMMUNG DER MORPHOGEN-SIGNALWEGE ...................... 20 3.4.1. HEMMUNG DES NOTCH-SIGNALWEGES ..................................................... 20 3.4.2. HEMMUNG DES HEDGEHOG-SIGNALWEGES .............................................. 20 3.4.3. HEMMUNG DES WNT-SIGNALWEGES........................................................21 3.4.4. HYPOTHESE...........................................................................................22 4. MATERIAL UND METHODEN 24 4.1. IN VIVO MAUSMODELLE.................................................................................... 24 4.1.1. DBA/2-MAUSMODELL..............................................................................24 4.1.2. MONITORING UND SICHERHEITSPROFIL MAUSMODELLE ................................. 25 4.2. FAERBUNGEN.................................................................................................... 26 4.2.1. IMMUNHISTOCHEMIE A-SMA..................................................................26 4.2.2. HISTOLOGIE HAEMATOXYLIN-EOSIN (HE) -FAERBUNG ...................................... 26 4.2.3. IMMUNHISTOCHEMIE LGR5-POSITIVE STAMMZELL-FAERBUNG......................27 4.3. HYDROXYPROLIN-ASSAY.................................................................................... 28 4.4. STATISTIK......................................................................................................... 28 5. ERGEBNISSE................................................................................................................... 29 5.1. ADDITIVE ANTIFIBROTISCHE EFFEKTE DURCH KOMBINIERTE HEMMUNG DER MORPHOGEN-SIGNALWEGE..........................................................................................29 5.1.1. ANALYSE IMMUNHISTOCHEMIE A-SMA .................................................... 29 5.1.2. ANALYSE HAEMATOXYLIN-EOSIN (HE) -FAERBUNG .......................................... 31 5.1.3. ANALYSE HYDROXYPROLIN-ASSAY .............................................................. 32 5.2. VORBEUGEN EINER DEPLETION INTESTINALER STAMMZELLEN DURCH KOMBINATIONSTHERAPIEN MIT NIEDRIG DOSIERTEN INHIBITOREN DER MORPHOGEN- SIGNALWEGE .............................................................................................................. 34 5.2.1. ANALYSE IMMUNHISTOCHEMIE LGR5-POSITIVE STAMMZELL-FAERBUNG ....... 34 5.3. KLINISCHE VERLAUFSKONTROLLEN ....................................................................... 36 6. DISKUSSION................................................................................................................... 37 7. LITERATURVERZEICHNIS...................................................................................................40 8. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS..............................................................................................44 9. VEROEFFENTLICHUNG....................................................................................................... 46 10. DANKSAGUNG 47 11. LEBENSLAUF. 48
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