Verfügbarkeit: Neutrale Effekte der Thrombozytenaggregationshemmung durch Blockade von GPllbllla, CLEC2, CD84 und PLD1 auf den Ischämie/Reperfusionsschaden

Neutrale Effekte der Thrombozytenaggregationshemmung durch Blockade von GPllbllla, CLEC2, CD84 und PLD1 auf den Ischämie/Reperfusionsschaden:

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Bibliographische Detailangaben
Beteilige Person:	Heitzmann, Wolfram-Alexander Bernd Edmund 1987- (VerfasserIn)
Format:	Hochschulschrift/Dissertation Buch
Sprache:	Deutsch
Veröffentlicht:	Würzburg Dezember 2014
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adam_text	AUS DER MEDIZINISCHEN KLINIK UND POLIKLINIK I DERUNIVERSITAET WUERZBURG DIREKTOR: PROFESSOR D R MED. GEORG ERTI NEUTRALE EFFEKTE DER TH*MBZYTENAGGREGAT*NSHEMMUNG DURCH BLOCKADE VON GPLIBLLLA, CLC2, CD84 UND PLD1 AUF DEN ISCHAINIE/REPERFUSIOTIS- SCHADEN INAUGURAL - DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER D O K T O LR D E DER MEDIZINISCHEN F A KU LTAET DER JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAT WUERZBURG VORGELEGT VON WOLFRAM-ALEXANDER BERND EDMUND HEITZMANN AUS SCHWEINFURT I R Z B U R G , DEZEMBER 2014 INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG...........................................................................................................................................................1 1.1 MYOKARDINFARKT UND ISCHAEMIE-REPERFUSION................................................................................................. 1 1.2 BLUTPLAETTCHEN................................................................................................................................................... 5 1.2.1 MORPHOLOGIE UND HERKUNFT VON BLUTPLAETTCHEN.........................................................................................5 1.2.2 THROMBOZYTARE ADHAESION, AKTIVIERUNG UND AGGREGATION SOWIE ROLLE DER THROMBOZYTAEREN SYNAPSE 7 1.2.3 THROMBOZYTENAGGREGATIONSHEMMUNG..................................................................................................... IO 1.3 INTEGRINE.........................................................................................................................................................11 1.3.1 DAS INTEGRIN GPIIBILLA...................................................................................................................................13 1.3.2 GPIIBLLLA INH IB ITO RE N ....................................................................................................................................16 1.4 LEKTINE..............................................................................................................................................................17 1.4.1 CLEC2.............................................................................................................................................................18 1.5 PHOSPHOLIPASEN.............................................................................................................................................. 22 1.5.1 PHOSPHOLIPASE D .......................................................................................................................................... 22 1.6S M-PROTE * ME................................................................................................................................................ 23 1.6.1 CD84.............................................................................................................................................................24 1.7ZIELSEZUNG...................................................................................................................................................... 26 2. MATERIAL UND METHODEN.................................................................................................................................27 2.1 M ATERIAL.........................................................................................................................................................27 2.1.1 CHEMIKALIEN UND REAGENZIEN................................................................................................................... 11 2.1.1.1 TIEROPERATIONEN UND ORGANENTNAHME.................................................................................................27 2.1.1.2 HISTOLOGIE..................................................................................................................................................27 2.1.1.3 ZYTOKIN A RRA Y...........................................................................................................................................28 2.1.2 A N TIKOE RP E R.................................................................................................................................................. 29 2.1.3 ZUSAMMENSETZUNG DER REAGENZIEN......................................................................................................... 29 2.1.4 VERBRAUCHSMATERIAL 30 2.1.5 GERAETE UND ZUBEHOER....................................................................................................................................31 2.1.6 VERSUCHSTIERE................................................................................................................................................ 32 2.2 M ETHODEN................................................................................................................................................... 32 2.2.1 TIERHALTUNG................................................................................................................................................... 32 2.2.2. EXPERIMENTELLE MYOKARDIALE ISCHAEMIE/REPERFUSION..............................................................................33 2.2.3 ANTIKOERPER BEHANDLUNG...............................................................................................................................34 2.2.4 INFARKTGROESSENBESTIMMUNG UND PROBENGEWINNUNG................................................................................. 36 2.2.5 ORGANENTNAHME.......................................................................................................................................... 38 2.2.6 HISTOLOGIE...................................................................................................................................................... 39 2.2.6.1 AUFARBEITUNG DES GEWEBES................................................................................................................... 39 22.62 PRAEPARATION DER PARAFFINSCHNITTE.......................................................... 40 2.2.6.3 HAEMATOXYLIN EOSIN FAERBUNG.....................................................................................................................40 2.2.6.* BESTIMMUNG DER KARDIOMYOZYTENGROESSE................................................................................................ 43 2.2.6.5 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNG NEUTROPHILER GRANULOZYTEN ............................................................. 44 2.2.6.6 BESTIMMUNG DER ANZAHL NEUTROPHILER GRANULOZYTEN ........................................................................... 45 2.2.7 MAUS ZYTOKIN A RRA Y .....................................................................................................................................45 2.2.7.1 PROTEINISOLATION........................................................................................................................................45 2.2.7.2 BESTIMMUNG DES PROTEINGEHALTS.............................................................................................................46 2.2.7.3 DURCHFUEHRUNG DES MAUS ZYTOKIN ARRAYS................................................................................................46 2.2.8 MRT UNTERSUCHUNG......................................................................................................................................49 2.2.9 DURCHFLUSSZYTOMETRIE ANALYSE....................................................................................................................50 2.2.10 S OFTW ARE..................................................................................................................................................... 50 2.2.11 STATISTISCHE AUSWERTUNG........................................................................................................................... 50 3 ERGEBNISSE......................................................................................................................................................... 51 3.1 PERIOPERATIVE M O RTA LITAE T............................................................................................................................51 3.1.1 PERIOPERATIVE MORTALITAET ANTI-GPIIBLLLA 51 3.1.2 PERIOPERATIVE M ORTALITAET ANTI-CLEC2........................................................................................................ 52 3.1.3 PERIOPERATIVE M ORTALITAET CD84-KO............................................................................................................54 3.1.4 PERIOPERATIVE M ORTALITAET PLDL-*.............................................................................................................55 3.2 EINFLUSS VON GPIIBLLLA, CLEC2, CD84 UND PLDL AUF DEN ISCHAEMIE/ REPERFUSIONSSCHADEN 57 3.2.1 EINFLUSS VONGPIIBLLLA AUF DEN ISCHAEMIE/REPERFUSIONSSCHADEN ............................................................. 57 3.2.2 NFLUSS VON CLEC2 AUF DEN ISCHAEMIE/REPERFUSIONSSCHADEN.................................................................58 3.2.3 EINFLUSS VON CD 84 AUF DEN ISCHAEMIE/REPERFUSIONSSCHADEN.................................................................59 3.2.4 EINFLUSS VON PLDL AUF DEN ISCHAEMIE/REPERFUSIONSSCHADEN..................................................................61 3.3 BESTIMMUNG DER KARDIOMYOZYTENGROESSE ZUR ANALYSE VON HYPERTROPHIE NACH ISCHAEMIE/REPERFUSION UND ANTI-GPIIBLLLA THERAPIE................................................................................................................................. 62 3.4 WIRKUNG EINER GPIIBLLLA HEMMUNG AUF DIE INFILTRATION NEUTROPHILER GRANULOZYTEN NACH 3.5 MRT-UNTERSUCHUNGEN NACH ISCHAEMIE/REPERFUSION UND ANFI-GPIIBLLLA BEHANDLUNG. ...._.__...__. .. ._._.66 3.6 EINFLUSS DER FAKTOREN GPIIBLLLA UND CLEC2 AUF DIE ZYTOKINFREISETZUNG NACH ISCHAEMIE/REPERFUSION ....67 3.6.1 NFLUSS VON GPIIBLLLA AUF DIE ZYTOKINFREISETZUNG NACH ISCHAEM.IE/REPERFUSION....................................68 3.6.2 NFLUSS VON CLEC2 AUF DIE ZYTOKINFREISETZUNG NACH ISCHAEMIE/REPERFUSION ....................................... 72 4. DISKUSSION......................................................................................................................................................... G L 4.1 NEUTRALER EFFEKT AUF DEN REPERFUSIONSSCHADEN......................................................................................... 81 4.2 INFILTRATION NEUTROPHILER GRANULOZYTEN UND PLAETTCHENHEMMUNG...............................................................85 4.3 THROMBOZYTENHEMMUNG IM KARDIALEN UND ZEREBRALEN L/R M ODELL ......................................................... 87 4.4. AUSBLICK........................................................................................................................................................... 89 5. ZUSAMMENFASSUNG 6. LITERATURVERZEICHNIS.
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