Effekte kardioprotektiver Zyklopeptide auf Funktion und Morphometrie des Herzens im Rattenmodell der dilatativen Immunkardiomyopathie:
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2014
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DEM INSTITUT FUER PHARMAKOLOGIE UND TOXIKOLOGIE
DER UNIVERSITAET WUERZBURG
VORSTAND: PROFESSOR DR. MED. MARTIN J. LOHSE
EFFEKTE KARDIOPROTEKTIVER ZYKLOPEPTIDE AUF FUNKTION UND
MORPHOMETRIE DES HERZENS IM RATTENMODELL
DER DILATATIVEN IMMUNKARDIOMYOPATHIE
INAUGURAL - DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER
MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER
JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET WUERZBURG
VORGELEGT VON
MARKUS MUELLER
AUS VEITSHOECHHEIM
WUERZBURG, FEBRUAR 2014
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1. EINFUEHRUNG UND AUFGABENSTELLUNG
1
1.2. DEFINITIONEN UND KLASSIFIKATION DER KARDIOMYOPATHIEN 2
1.2.1. ALLGEMEINE DEFINITION DER KARDIOMYOPATHIE 2
1.2.2. KLASSIFIKATION 2
1.2.3. PRIMAERE KARDIOMYOPATHIEN 3
1.2.3.1. GENETISCH
3
1.2.3.2. GEMISCHT
3
1.2.3.3. ERWORBEN
4
1.3. DILATATIVE KARDIOMYOPATHIE
6
1.3.1. EPIDEMIOLOGIE UND KLINIK 6
1.3.2. AETIOLOGIE
7
1.3.2.1. GENETISCHE URSACHE
7
1.3.2.2. TOXISCHE GENESE
7
1.3.2.3. INFEKTIOESE UND AUTOIMMUNE GENESE
7
1.4. DER SS-ADRENERGE REZEPTOR 8
1.4.1. PHYSIOLOGISCHE BEDEUTUNG 8
1.4.2. STRUKTUR UND REGULATION 9
1.4.2.1. STRUKTUR 9
1.4.2.2. REGULATION 11
1.4.3. ADAPTATION BEI HERZINSUFFIZIENZ 11
1.4.4. DIE ROLLE ALS AUTOANTIGEN 12
1.4.5. PATHOGENETISCHE BEDEUTUNG STIMULIERENDER AUTOANTIKOERPER 14
1.4.6. KLINISCHE RELEVANZ KARDIALER AUTOANTIKOERPER 15
1.5. THERAPIE 16
1.5.1. ALLGEMEINE MASSNAHMEN 16
1.5.2. PHARMAKOLOGISCHE THERAPIE 16
1.5.3. NICHT-PHARMAKOLOGISCHE THERAPIE 18
1.5.4. IMMUNOMODULATORISCHE THERAPIE 19
1.5.4.1. IMMUNSUPPRESSION 19
1.5.4.2. INTRAVENOESE IMMUNGLOBULINTHERAPIE 19
1.5.4.3. IMMUNOADSORPTION 19
1.5.4.4. ZYKLOPEPTIDTHERAPIE 20
2. MATERIAL UND METHODEN 21
2.1. IMMUNISIERUNG UND THERAPIE DER TIERE 21
2.2. ECHOKARDIOGRAPHIE 22
2.3. HERZKATHETERUNTERSUCHUNG UND ORGANENTNAHME 23
2.4. HISTOLOGIE 25
2.4.1. ERSTEILEN DER PARAFFINSCHNITTE 25
2.4.2. MAKROSKOPISCH-MORPHOMETRISCHE ANALYSE 25
2.4.3. MIKROSKOPISCH-MORPHOMETRISCHE ANALYSE 26
2.5. KOLLAGENANALYSE 29
2.5.1. IMMUNHISTOCHEMIE 29
2.5.2. QUANTITATIVE REAL-TIME PCR 30
2.6. STATISTISCHE ANALYSE 32
3. ERGEBNISSE 33
3.1. ANTIKOERPERTITER 33
3.2. ECHOKARDIOGRAPHIE 34
3.2.1. DIMENSIONEN DES LINKEN VENTRIKELS 34
3.2.2. FUNKTIONELLE LINKSVENTRIKULAERE PARAMETER 36
3.3. HERZKATHETERUNTERSUCHUNG UND HERZGEWICHT 37
3.4. HISTOLOGISCH-MORPHOMETRISCHE ANALYSE DES HERZGEWEBES 39
3.4.1. MAKROSKOPISCHE MORPHOMETRIE 39
3.4.2. MIKROSKOPISCHE MORPHOMETRIE 41
3.5. KOLLAGENQUANTIFIZIERUNG 43
4. DISKUSSION 47
4.1. BEDEUTUNG DER ANTIKOERPER 47
4.2. EFFEKTE LINEARER UND ZYKLISCHER PEPTIDE 48
4.2.1. MORPHOLOGIE DER RATTENHERZEN 48
4.2.2. FUNKTIONELLE VERAENDERUNGEN AM HERZEN 52
4.3. THERAPEUTISCHE EFFEKTE KARDIOPROTEKTIVER PEPTIDE 52
4.4. IMPLIKATIONEN FUER DEN KLINISCHEN EINSATZ 55
4.5. AUSBLICK 57
5. ZUSAMMENFASSUNG 59
6. LITERATURVERZEICHNIS 61
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