Nicht-invasive Untersuchung der Tumormikrozirkulation mittels dynamischer Magnet-Resonanz-Tomographie während antivaskulärer Therapie:
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| adam_text | Titel: Nicht-invasive Untersuchung der Tumormikrozirkulation mittels dynamischer Magnet-Resonanz-Tomographi
Autor: Becker, Sven
Jahr: 2008
[^ Inhaltsverzeichnis |
I. Einleitung 10
1. Vorbemerkung 10
2. Pathophysiologie der Tumorangiogenese 11
3. Gliederung und Definition antivaskulärer Therapie 12
4. Vaskular Targeting 13
5. Vascular Targeting mit MBT0206 17
6. Nicht-invasive Untersuchung der Tumormikrozirkulation 17
7. Fragestellung und Zielsetzung 18
II. Methodik 19
1. Methodik der experimentellen Studien 19
1.1 Versuchstiere und deren Haltung 19
1.2 Subkutanes Tumormodell 19
1.2.1 Tumor 19
1.2.2 Kultur der Tumorzellen 19
1.2.3 Vorbereitung der Tumorzellen zur Implantation 20
1.2.4 Implantation der Tumorzcllen unter die RUckenhaut 20
1.2.5 Dokumentation des Tumorwachstums 20
1.3 Wiegen der Versuchstiere 21
1.4 Implantation von Verweilkathetern 21
1.5 MBT0206 21
1.5.1 Herstellung der Liposomen 21
1.5.2 Kontrolle der Liposomen 23
1.6 Studie I 23
1.6.1 Zeitlicher Ablauf des Versuchsprotokolls 23
1.6.2 Versuchs- und Kontrollgruppen 24
1.6.3 Dynamische Magnet-Resonanz-Tomographie 25
1.6.3.1 MRT Gerät 25
1.6.3.2 Durchführung der dMRT-Messungen 25
1.6.3.3 Tl Snap-Shot FLASH-Sequenz 26
1.6.3.4 Kontrastmittel: Gadotimum-DTPA (Magnevist®) 28
4
1.6.4 Histologie 28
1.6.4.1 Schneiden der Tumoren 28
1.6.4.2 Immunhistochemie(CD31-Färbung) 28
1.6.4.3 Hematoxylin-Eosin-Färbung (HE Färbung) 29
1.6.5 Quantifizierte Parameter 29
1.6.5.1 Tumorwachstum 30
1.6.5.2 Parameter der dynamischen Magnet-Resonanz-Tomographie 30
1.6.5.2.1 Konzentration-Zeit-Kurven im arteriellen Blut und Tumorgewebe 30
1.6.5.2.2 Berechnung der Perfusion-like-Parameters 32
1.6.5.2.3 Berechnung der quantitativen Parameter 32
1.6.5.3 Parameter der histologischen Aufarbeitung der Tumore 35
1.6.5.3.1 Gefäßdichte 35
1.6.5.3.2 Thrombosen 35
1.7 Studiell 35
1.7.1 Zeitlicher Ablauf des Versuchsprotokolls 36
1.7.2 Versuchs-und Kontrollgruppe 36
1.7.3 Dynamische-Magnet-Resonanz-Tomographie 37
1.7.3.1 Makromolekulares Kontrastmittel: Gadolinium-Albumin 37
1.7.4 Quantifizierte Parameter der dMRT 38
1.8 Ein- und Ausschlusskriterien 39
1.9 Statistische Auswertung 39
2. Methodik der klinischen Studie 39
2.1 Studienziel 39
2.2 Patienten 39
2.2.1 Einschlusskriterien 39
2.2.2 Ausschlusskriterien 40
2.3 Herstellung und Kontrolle der Liposomen 41
2.4 Zeitlicher Ablauf des Versuchsprotokolls 41
2.5 Versuchsgruppen 41
2.6 Dynamische Magnct-Rcsonanz-Tomographic 42
2.6.1 MRT Gerät 42
2.6.2 Durchführung der dMRT-Messungcn 42
2.6.3 Kontrastmittel 43
2.6.4 Tl-Turbo-FLASH-Sequenz 43
5
2.7 Quantifizierte Parameter der dMRT 44
2.7.1 Konzentrations-Zeit-Kurven im arteriellen Blut und Tumorgewebe 44
2.7.2 Berechnung der quantitativen Parameter 45
III. Ergebnisse 46
1. Ergebnisse der experimentellen Studien 46
1.1 Studie I 46
1.1.1 Subkutanes Tumorwachstum 46
1.1.2 Ergebnisse der dMRT 47
1.1.2.1 Konzentrations-Zeit-Kurve im arteriellen Blut 47
1.1.2.2 Konzentrations-Zeit-Kurven im Tumorgewebe 48
1.1.2.3 Perfusion-like-Parameters 51
1.1.2.4 Quantitative Parameter 52
1.1.2.4.1 Intratumorales Blutvolumen (rBV) 53
1.1.2.4.2 Intratumoraler Blutfluss (rBF) 54
1.1.2.4.3 Pemieabilitäts-Oberflächen-Produkt(PS/V) 55
1.1.3 Ergebnisse der histologischen Untersuchungen 56
1.2 Studiell 60
1.2.1 Konzcntrations-Zeit-Kurven im arteriellen Blut 60
1.2.2 Konzentrations-Zeit-Kurven im Tumorgewebe 62
1.2.3 Steigung der Regressionsgeraden in der späten Phase 64
2. Ergebnisse der klinischen Studie 65
2.1 Patient I 65
2.1.1 Konzentrations-Zeit-Kurven in arteriellem Blut und Tumorgewebe 66
2.1.2 Quantitative Parameter 66
2.2 Patient II 68
2.2.1 Konzentrations-Zeit-Kurven in arteriellem Blut und Tumorgewebe 68
2.2.2 Quantitative Parameter 69
IV. Diskussion 71
1. Diskussion der experimentellen Studien 71
1.1 Methodik 71
1.1.1 Subkutanes Tumormodell 71
1.1.1.1 Das amelanotische Hamstermelanom A-Mel-3 71
1.1.1.2 Messung des subkutanen Tumorwachstums 72
1.1.2 Versuchsprotokoll und Durchführung der Messung 72
6
1.1.3 dMRT und Tracerkinetische Modelle 73
1.1.4 Histologie 78
1.2 Ergebnisse 79
1.2.1 Studie I 79
1.2.2 Studien 84
2. Diskussion der klinischen Studie 85
2.1 Methodik 85
2.1.1 Vergleichbarkeit der Patienten 85
2.1.2 Versuchsprotokoll und Durchführung der Messung 86
2.2 Ergebnisse 87
V. Zusammenfassung und Schlussfolgerung 89
VI. Literaturverzeichnis 91
Veröffentlichte Teilaspekte der Arbeit 101
Abschließende Bemerkung 103
Lebenslauf 105
7
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