Der Stellenwert der beta-Amyloid-Quotienten A-beta-x-42/A-beta-x-40 und A-beta-1-42/A-beta-x-40 für die neurochemische Demenzdiagnostik:
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2008
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Zusammenfassung 6
1 EINLEITUNG 9
1.1 Epidemiologie der Alzheimer-Demenz 9
1.2 Krankheitsverlauf der Alzheimer-Demenz 10
1.3 Molekulare Biologie der Alzheimer-Demenz 10
1.4 Diagnostik kognitiver Störungen 12
1.4.1 Kriterien für die Diagnose des Demenzsyndroms 12
1.4.1.1 Demenz nach ICD-10 12
1.4.1.2 Demenz nach DSM-IV 13
1.4.2 Kriterien für die Diagnose der Leichten kognitiven Störung 13
1.4.2.1 Leichte kognitive Störung nach ICD-10 13
1.4.2.2 Leichte kognitive Störung nach DSM-IV 14
1.4.3 Diagnostik bei Demenz und Leichter kognitiver Störung 14
1.4.3.1 Anamnese 14
1.4.3.2 Körperliche Untersuchung 15
1.4.3.3 Labor-, apparative und genetische Untersuchungen 15
1.4.3.4 Psychopathologische Untersuchungsverfahren 16
1.4.4 Kriterien für die Diagnose der Demenz vom Alzheimertyp 17
1.4.4.1 Demenz vom Alzheimer-Typ nach ICD-10 17
1.4.4.2 Demenz vom Alzheimer-Typ nach DSM-IV 17
1.4.4.3 Demenz vom Alzheimer-Typ nach NINCDS-ADRDA 18
1.4.5 Funktion der Diagnose „Alzheimer-Demenz 18
1.4.6 Verfahren zur Diagnosestellung der Alzheimer-Demenz 19
1.4.6.1 Stellenwert der Bildgebung für die Alzheimer-Diagnostik 19
1.4.6.2 Stellenwert der neurochemischen Diagnostik 20
1.5 Therapie und Prävention 20
1.5.1 Allgemeinmedizinische Basistherapie 20
1.5.2 Medikamentöse Therapie 21
1.5.3 Nichtmedikamentöse Therapieverfahren 22
1.5.4 Therapie nichtkognitiver Störungen und Beratung pflegender
Angehöriger 22
1.5.5 Präventive Maßnahmen 22
1.6 Zusammenfassung der Einleitung und Ziel der Studie 23
2 METHODIK 25
2.1 Intention der Studie 25
2.2 Patientenkollektiv 27
2.3 Lumbaipunktion und präanalytische Probenbehandlung 29
2.4 Messung der Demenzmarker 29
2.4.1 Bestimmung der Liquor-Konzentration von Amyloid ßx_4o 30
2.4.2 Bestimmung der Liquor-Konzentration von Amyloid ßx_42 31
2.4.3 Bestimmung der Liquor-Konzentration von Amyloid ßi.42 31
2.4.4 Bestimmung der Liquor-Konzentration von Tau-Protein 32
2.4.5 Bestimmung der Liquor-Konzentration von Phospho-Tau-Protein 32
2.4.6 Bestimmung des APOE-Genotyps 33
2.5 Prinzip der Bildung der zu untersuchenden Patientengruppen 33
2.6 Einteilung der Patienten in Diagnosegruppen für die ROC-Kurven-
Analyse 36
2.7 Statistische Auswertung 41
3 ERGEBNISSE 44
3.1 Prüfung auf Normalverteilung 44
3.2 ROC-Kurvenanalyse 45
3.3 Vergleich der Tau- und P-Tau-Konzentrationen der Patientengruppen
(AI, Bl, A2 und B2) mit dem jeweiligen Rest des Patientenkollektivs ...49
3.3.1 Patientengruppen mit gegensätzlichen diagnostischen Aussagen von
Quotient 1 (Aßx.42/Aßx^o) und der Aßx_42-Konzentration 50
3.3.2 Patientengruppen mit gegensätzlichen diagnostischen Aussagen von
Quotient 2 (Aßi_42/Aßx-4o) und der Aßi-42-Konzentration 54
4 DISKUSSION 59
4.1 Grundlagen der Neurochemischen Demenzdiagnostik 59
4.2 Das Protein Tau und sein Stellenwert als Liquor-Biomarker für die
Neurochemische Demenzdiagnostik 60
4.3 Das phosphorylierte Tau-Protein und sein Stellenwert als Liquor-
Biomarker für die Neurochemische Demenzdiagnostik 62
4.4 Das Peptid ß-Amyloid (Aß) und sein Stellenwert als Liquor-Biomarker
für die Neurochemische Demenzdiagnostik 65
4.5 Der Stellenwert der Kombination von Liquor-Biomarkern für die
Neurochemische Demenzdiagnostik 70
4.6 Der Stellenwert der Liquor-Biomarker für die Neurochemische
Demenzdiagnostik der Leichten kognitiven Störung und der Alzheimer-
Erkrankung im Frühstadium 70
4.7 Zusammenfassung der diagnostischen Leistung der Liquor-Biomarker in
der Neurochemischen Demenzdiagnostik 71
4.8 Der Quotient aus den Liquor-Konzentrationen der Peptide Aß42 und
Aß40 und sein Stellenwert für die Neurochemische Demenzdiagnostik. 72
5 LITERATURVERZEICHNIS 78
6 ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 102
7 VORVERÖFFENTLICHUNGEN 103
8 ANHANG 104
9 DANKSAGUNG 107
10 LEBENSLAUF 108
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