Wachstumshemmung der Pankreaskarzinom-Zelllinie AR4-2J durch den Ornithindecarboxylaseinhibitor a-Difluoromethylornithin [Alpha-Difluoromethylornithin] (DFMO) im Vergleich zu dem S-Adenosylmethionindecarboxylaseinhibitor 4-Amidinoindan-1-2'-Amidinohydrazon (CGP 48664):
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2004
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INHALTSVERZEICHNIS
Seite
1. EINLEITUNG
1 1 Polyaminstoffwechsel 1
1.1.1 Chemische Eigenschaften und Vorkommen der Polyamine 1
1.1.2 Intrazelluläre Regulation des Polyaminstoffwechsels 2
1.2 Funktion und Bedeutung der Polyamine bei der Regulation von Wachsrum 5
1.3 Die AR4-2J-Zelllinie 6
1.4 Fragestellungen der vorliegenden Arbeit 8
2. MATERIAL UND METHODEN
2.1 Verwendete Chemikalien und Geräte 10
2.2 Zellkultur 12
2.3 Durchgeführte Versuche 12
2 4 Analyse der gemessenen Parameter 15
2.4.1 Bestimmung der Ornithindecarboxylase (ODC) 15
2.4.2 Bestimmung der S-Adenosylmethioiündecarboxylase (SAM-DC) 16
2.4.3 Polyaminbestimmung 16
2.5 Statistik 18
3. ERGEBNISSE
3.1 Wirkung der applizierten Substanzen auf das Wachstumsverhalten der AR4-2J-Zellen 19
3.2 Wirkung der applizierten Substanzen auf den Polyaminstoffwechsel 20
3.2.1 Polyaminstoffwechsel der AR4-2J-Zellen unter physiologischen
Wachstumsbedingungen 20
3.2.2 Einfluss von DFMO allein und in Kombination mit Putrescin auf den
Polyaminstoffwechsel 20
3.2.3 Einfluss von CGP 48664 allein und in Kombination mit Spermidin auf den
Polyaminstoffwechsel 21
3.2.4 Einfluss von simultan verabreichtem DFMO und CGP 48664 allein und in
Kombination mit Putrescin und Spermidin auf den Polyaminstoffwechsel 22
3.3 Wirkung des Polyaminoxidaseinhibitors MDL 72527 auf Polyaminstoffwechsel und
Zellwachstum der AR4-2J-Zellen 23
II
4. DISKUSSION
4.1 Einfluss der Hemmung von Ornithindecarboxylase (ODC) bzw. S-Adenosylmethionin-
decarboxylase (SAM-DC) auf das Wachstum von AR4-2J-Zellen in vitro 25
4.2 Wirkung der Gabe des Omithindecarboxylaseinhibitors DFMO und des S-Adenosyl-
methionindecarboxylaseinhibitors CGP 48664 auf die Parameter des Polyamin-
stoffwechsels 29
5. ZUSAMMENFASSUNG 37
6. LITERATURVERZEICHNIS 39
7. ANHANG 48
8. DANKSAGUNG 58
9. LEBENSLAUF 59
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