Einfluss der IVIg- und Hochdosis-Antigen-Therapie auf TNF a [alpha] und iNOS im ZNS bei der T-Zell-Transfer-EAE:
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|---|---|
| adam_text | I Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
AbkUrzungsverzeichnis 1
1 Einleitung 3
1.1 Multiple Sklerose 3
1.1.1 Definition 3
1.1.2 Epidemiologie 3
1.1.3 Ätiopathogenese 3
1.1.4 Klinischer Verlauf und Symptomatologie 4
1.1.5 Diagnostik 5
1.1.6 Therapie 5
1.2 Intravenöse Iinmunglobuliue 6
1.2.1 Allgemeines 6
1.2.2 Diskutierte Wirkmechanismen 6
1.3 Die experimentelle autohmnune Euzephalomyolitis 9
1.3.1 Das aktiv-iudiiüiertc Modell 9
1.3.2 Das T-Zcll-Transfcr-Modell 9
1.4 Tumor-Nekrose-Faktor o 10
1.4.1 TNFo-Charakterisierung 10
1.4.2 TNFo-Wirkuug 10
1.4.3 TNFa bei der EAE 11
1.4.4 TNFa beider Multiplen Sklerose 12
1.5 Die induzierbarc NO-Synthase und NO 13
1.5.1 NO- und NOS-Charaktcrisieruug 13
1.5.2 NO-Wirkung 14
1.5.3 iNOS bei der EAE 15
1.5.4 iNOS bei der Multiplen Sklerose 16
1.6 Ziel der Arbeit 17
2 Material und Methoden 18
2.1 Uutersuchungsmaterial 18
2.2 Immunhistochemie 19
II Inhaltsverzeichnis
2.2.1 Prinzip der LAB-Methode 19
2.2.2 Herstellung der histologischcn Präparate 20
2.2.3 Vorbehandlung der histologischcu Schnitte 20
2.2.4 Durchführung der LAB-Methodc 20
2.2.5 Nachbehandlung der histologischen Schnitte 21
2.2.6 Antikörper-Anwendungstabolle 21
2.3 Histologisohe Färbungen 21
2.3.1 Häniatoxylin-Eosiu-Färbung 21
2.3.2 Bielschowsky-Färbung 22
2.3.3 LFB/PAS-Färbmig 22
2.4 Auswertung der Schnitte 23
2.4.1 Qualitative Beurteilung 23
2.4.2 Quantitative Beurteilung 23
2.5 Statistische Analyse der Färbungen 24
2.6 Reagenzien und Verbrauchsmaterialien 25
3 Ergebnisse 28
3.1 Versuchsgruppen und klinischer Verlauf der EAE 28
3.2 Allgemeine Neuropathologic 30
3.2.1 Entzündungszellindox 30
3.2.2 Zellarten in der Läsiou 32
3.2.3 Entmarkung 38
3.2.4 Axoncschädigung 38
3.2.5 Oligodeudrozyten-Apoptose 41
3.3 TNFa 43
3.4 iNOS 45
4 Diskussion 48
4.1 Auswirkung der IVIg-Therapie auf die EAE 48
4.1.1 Vorbestellende Ergebnisse 48
4.1.2 IVIg bewirken einen Entzündungsrückgang bei der EAE 48
4.1.3 IVIg bewirken eine deutliche Reduktion TNF a-positiver Zellen . . 49
III Inhaltsverzeichnis
4.1.4 Beeinflussung der iNOS-positiven Zellt-n nach IVIg-Therapie .... 50
4.1.5 IVIg-Therapic bewirkt einen leichten Rückgang der T-Zell-Apoptoscn 51
4.1.6 Oligodendrozyteu-Apoptosc und Entmarkung nach IVIg-Therapic . 52
4.1.7 Beeinflussung der Axonschädigung nach IVIg-Therapic 52
4.2 Auswirkung der Hochdosis-Antigen-Thcrapic auf die EAE 52
4.2.1 Allgemeines 52
4.2.2 Signifikante Abnahme des Entzündungszellindex nach Hochdosis-
Antigen-Therapie 53
4.2.3 Signifikante Abnahme TNF a-positiver Zellen nach Hochdosis-Autigen-
Therapic 53
4.2.4 Auswirkung der Hochdosis-Antigen-Therapie auf den iNOS-Spiegel 55
4.2.5 Die Hochdosis-Autigen-Therapie induziert eine signifikante Zunah¬
me der T-Zell-Apoptoscn 56
4.2.6 Die Hochdosis-Antigen-Thcrapic bewirkt eine geringgradige Steige¬
rung der Oligodcndrozytcn-Apoptosen 56
4.2.7 Deutliche Abnahme der Axonschädigung nach Hochdosis-Antigen-
Therapie 57
4.3 Auswirkung der IVIg-Therapie in Kombination mit der Hochdosis-Antigen-
Therapie auf die EAE 58
4.3.1 Allgemeines 58
4.3.2 Zusätzliche Gabe von IVIg zur Hochdosis-Antigeu-Therapie hat kei¬
ne Auswirkung auf die EAE 58
4.4 Schlussfolgeruug 58
5 Zusammenfassung 61
A Anhang 64
A.l Experiment 1 64
A.2 Experiment 2 64
Literaturverzeichnis 65
Danksagung 80
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