Grundlagen der Altersprävention: mit Tabellen
Gespeichert in:
| Beteilige Person: | |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | Deutsch |
| Veröffentlicht: |
Wien ; München ; Bern
Maudrich
2004
|
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| Umfang: | XV, 390 S. zahlr. Ill., graph. Darst. |
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|---|---|
| adam_text | inhalt
Vorwort ..............................................................................................................................................................................
i.
il.
Α.
B. Melatonin - das Hibemisierungshormon...................................................................................................................... 6
a. Melatoninbildung ..................................................................................................................................................... 7
b. Rezeptoren ............................................................................................................................................................... 7
с
d. Wirkungen des Melatonins ...................................................................................................................................... 8
С
D. Hibernisierung - Protektion und Prävention ................................................................................................................ 9
ΓΙ.
. Induktion der DNA-Reparatur ...................................................................................................................................... 11
B. Induktion der Genexpression......................................................................................................................................... 11
V.
A. Die Physik des Lebens.................................................................................................................................................. 15
B. Evolutionäre Anpassung: Schutz vor Sauerstoff- Benützung des Sauerstoffs ............................................................ 16
a. Kooperation von Sauerstoff und Stickstoffmonoxid................................................................................................ 17
b. Kohlenmonoxid
С
a. Myoglobin ................................................................................................................................................................ 19
b. Hämoglobin.............................................................................................................................................................. 19
D. Elektronentransport und Umwandlung in Energie ....................................................................................................... 20
a. Elektronen können entweichen ................................................................................................................................ 21
b. Das Janusgesicht der Energiezufuhr - Stoffwechsel als Quelle energiereicher Elektronen .................................... 23
E. Stoffwechsel und Energiegewinnung sind kombiniert ................................................................................................. 24
a. Die Verbrennung ...................................................................................................................................................... 25
b. Atmung ist
c.
F. Freie Radikale ............................................................................................................................................................... 27
a. Freie Radikale enthalten Atome mit unpaaren Elektronen ...................................................................................... 27
b. Entstehung der Radikale .......................................................................................................................................... 29
c. Gewebsschädigung durch Radikale.......................................................................................................................... 29
d. Freie Radikale und Signaltransduktion .................................................................................................................... 32
e. Freie Radikale und Altern ........................................................................................................................................ 34
f. Uncoupling-Pioteme ................................................................................................................................................ 35
j. Biologische Radikalfang-Mechanismen........................................................................................................................ 37
a. Enzymatische Antioxidantien................................................................................................................................... 37
b. Nicht-enzymatische Antioxidantien ......................................................................................................................... 38
H. Steroide
I.
a. Mitochondrien .......................................................................................................................................................... 43
b. Mitochondriales Genom........................................................................................................................................... 44
V.
A. Altersprävention durch Stammzellen............................................................................................................................ 45
B. Zellreserve - Zelldifferenzierung ................................................................................................................................. 46
a. Interaktion von Epithel und Mesenchym.................................................................................................................. 46
b. Symmetrische - asymmetrische Teilung .................................................................................................................. 47
C. Umgebung und Einflüsse.............................................................................................................................................. 48
D. Kontrollmechanismen der symmetrischen - asymmetrischen Stammzellteilung ......................................................... 49
E. Embryonale Entwicklung -
a. Die Wnt-Familie ...................................................................................................................................................... 52
b. Die
с
F. Frühembryonale Phase - Modelle für Regenerationsmedizin ...................................................................................... 55
G. Mesenchymale Stammzelle .......................................................................................................................................... 58
a. Bone
b. Gene, die für die Umwandlung des Mesoderms in undifferenzierte Gonaden wichtig sind ................................... 60
H. Zelldifferenzierung aus Stammzellen ........................................................................................................................... 60
I.
J. Körperteilspezifische Stammzelldifferenzierung .......................................................................................................... 64
K.
a. Die FGF-Familie ...................................................................................................................................................... 66
b. Physiologische Interaktion zwischen FGF und Heparin .......................................................................................... 67
с
d. Biologische Aufgaben und Diversifikation .............................................................................................................. 68
e. FGF in der Embryogenese ....................................................................................................................................... 69
f. FGF und Karzinome ................................................................................................................................................ 69
L. Stammzelltransplantationen .......................................................................................................................................... 70
a. Umbilikale Stammzellen .......................................................................................................................................... 70
b. Non-myeloablative Transplantation bei Karzinom .................................................................................................. 71
с
d. Chronisch myeloische Leukämie (CML) ................................................................................................................. 71
e. Myelodysplasie ........................................................................................................................................................ 72
f. Thalassämie.............................................................................................................................................................. 73
g. Gentherapie an hämatopoetischen Stammzellen ...................................................................................................... 73
VI.
Α.
B. Genstruktur ................................................................................................................................................................... 76
C. Somatotropin und Schwangerschaft ............................................................................................................................. 77
D. Regulation der Synthese ............................................................................................................................................... 77
E. Primäre Regulationsmechanismen ................................................................................................................................ 78
F. Sekundäre Regulationsmechanismen............................................................................................................................ 78
G. Signaltransduktion des
Η.
I.
a. Symptome des Somatotropinmangels beim Erwachsenen ....................................................................................... 80
b.
c.
d. Somatotropin und kardiovaskuläre Erkrankungen ................................................................................................... 83
e. Somatotropin und Dentalbereich ............................................................................................................................. 83
J. Diagnose des adulten Somatotropinmangels ................................................................................................................ 83
K. STH-Substitution .......................................................................................................................................................... 83
L.
M. Therapeutischer Ausblick ............................................................................................................................................. 84
VII.
A. Einleitung...................................................................................................................................................................... 87
a. Nachlassende Reparatur- beziehungsweise Apoptosemechanismen bei DNA-Schäden ......................................... 87
b. Die „Telomerenkrise als DNA-Veränderung .......................................................................................................... 87
с
d. Polymorphe
B. DNA-Struktur und -Reparatur von „Altersschäden ................................................................................................... 88
a. Die Funktion der DNA hängt von ihrer Verpackung ab .......................................................................................... 89
b. Scheinbar funktionslose DNA macht den Großteil des Erbguts aus; hat dies eine Bedeutung für die Alterung? ... 90
c.
d. DNA-Polymerasen - Erneuerungsmaschinen der DNA .......................................................................................... 92
e. Zeitliche Probleme ................................................................................................................................................... 93
f. Die Korrektur der DNA - altersanfälliger Mechanismus ........................................................................................ 94
g. Probleme der Replikation, die für das Altern von Bedeutung sind ......................................................................... 96
С
D. DNA und Radikale........................................................................................................................................................ 99
a. Alkylierende Stoffe .................................................................................................................................................. 99
b. Polyzyklische aromatische Hydrokarbone ............................................................................................................... 100
с
E. Single
a. Mutation im Tetrahydrofolatdehydrogenase-Gen .................................................................................................... 103
b.
с
d. Mutationen in Genen für metabolisierende Enzyme................................................................................................ 107
F. Gene zur Lebensverlängerung ......................................................................................................................................
G. Langlebigkeit - eine evolutionäre Errungenschaft ....................................................................................................... 108
a. Genumordnung: Rekombination und Transposition ................................................................................................ 108
b. Genumordnungen ereignen sich durch Rekombination, Transposition und Duplikation ........................................ 108
с
d. Das „Antibiotikum der DNA..................................................................................................................................
H. Therapeutischer Ausblick .............................................................................................................................................
VIII. Der epigenetische Code und das Altern ................................................................................................................ 113
A. Hormonwirkung und epigenetischer Code ................................................................................................................... 114
B. Epigenetische DNA-Ruhigstellung............................................................................................................................... 114
C. Die DNA-Verpackung um die Histone ......................................................................................................................... 115
D. Das Alphabet der Epigenetik ........................................................................................................................................ 116
a. Acetylierung ............................................................................................................................................................. 116
b. Phosphorylierung ..................................................................................................................................................... 117
с
E. Epigenetik und Karzinom ............................................................................................................................................. 118
F. Genomic
IX.
A. Altersbedingte Transkriptionsveränderang und deren Korrektur ................................................................................. 125
B. Mechanismus der Transkription ................................................................................................................................... 127
C. Transkriptionskontrolle in eukaryoten Genen .............................................................................................................. 127
a. Syn-Expression ........................................................................................................................................................ 128
b. RNA-Polymerase-Komplex ..................................................................................................................................... 128
D. DNA-bindende Proteine ............................................................................................................................................... 131
E.
F. Schutzmechanismus gegen vorzeitige RNA-Degraduierung........................................................................................ 133
G. Gentranskription in Mitochondrien .............................................................................................................................. 134
a. Das Altern der mitochondrialen Membran............................................................................................................... 134
b. Rückkopplung der
X.
A. Peptidsynthese .............................................................................................................................................................. 136
B. Transfer-RNA ............................................................................................................................................................... 137
C. Proteinsynthese ............................................................................................................................................................. 138
D. Ribosom........................................................................................................................................................................ 139
a. Anatomie der Ribosomen......................................................................................................................................... 140
E. Initiationsfaktoren und GTP ......................................................................................................................................... 141
F. Kooperation mit endoplasmatischem Retikulum.......................................................................................................... 142
G. Gestaltung der Proteine ................................................................................................................................................ 142
a. Proteinfaltung auf Umwegen ................................................................................................................................... 143
b. Proteinsynthese und Altern ...................................................................................................................................... 143
с
XI.
A. Reproduktion und Lebensdauer.................................................................................................................................... 145
a. Der alterspräventive Effekt von Geschlechtshormonen........................................................................................... 145
B. Präkursoren der Steroide............................................................................................................................................... 147
C. Facettenreiche Hormonproduktion ............................................................................................................................... 149
D. Genitale und
a. Cholesterinaufnahme................................................................................................................................................ 150
b. Mobilisierung von Cholesterin zur Steroidgenese ................................................................................................... 151
с
d. Cytochrom-P450-Enzyme ........................................................................................................................................ 151
e. Oxidoreduktase ........................................................................................................................................................ 154
f. Die Reduktasen ........................................................................................................................................................ 156
g. Sulfotransferase und
E. Gewebsspezifische
a. Biochemie der fetoplazentaren Einheit .................................................................................................................... 158
b. Extraglanduläre Steroidgenese ................................................................................................................................. 159
F. Metabolismus ................................................................................................................................................................ 160
a. Steroidale Fettsäureester .......................................................................................................................................... 160
G. Steroidhormonrezeptoren.............................................................................................................................................. 161
a. Anatomie des Steroidrezeptors ................................................................................................................................ 163
b. Orphan-Rezeptoren .................................................................................................................................................. 165
H. Transkriptionsfaktoren in Biochemie ........................................................................................................................... 167
a. Der molekulare
b. Der multiple
с
XII. Indirekte Informationsvermittlung -
a. Die Hauptwege der
A. G-Proteinsystem ........................................................................................................................................................... 170
a. Klinische Bedeutung von Störungen der G-Proteine ............................................................................................... 172
b. DiecAMP-Welt........................................................................................................................................................ 173
с
d. DiecGMP-Welt........................................................................................................................................................ 174
e. Phosphatidylinositol-Kaskade.................................................................................................................................. 175
B. Am Anfang war das
C.
D. Das Tyrosinkinasesystem.............................................................................................................................................. 18°
a. Tyrosinkinasen aktivieren Onkogene ....................................................................................................................... 182
b. Ephrin-Rezeptorfamilie............................................................................................................................................ 183
с
d. HER.......................................................................................................................................................................... 184
E. Sexualsteroide und
F. Mitogen-aktivierte Proteinkinasen
a. MAPK-regulierte
b.
G. Lipid-rafts und Signaltransduktion............................................................................................................................... 189
XIII. Zellzyklus und Zelltod - Mitose und Apoptose - Stirb und werde .................................................................... 191
A. Zellzyklus ..................................................................................................................................................................... I91
B. Die
a. Positive Zellzyklusregulatoren................................................................................................................................. 192
b. Negative Regulationsmechanismen ......................................................................................................................... 193
с
C.
a.
b.
c.
D.
E. Die
XIV. Lebenszyklen des Kohlenstoffs - der Stoffwechsel ............................................................................................... 209
a. Einleitung ................................................................................................................................................................. 209
A. Der Citratzyklus -
B. Kohlenhydrate............................................................................................................................................................... 213
a. Zucker als Speicher.................................................................................................................................................. 214
b. Zucker als Stützmoleküle......................................................................................................................................... 214
с
d. Glukose-Transporterproteine (GLUT) ..................................................................................................................... 215
e. Die Glykolyse .......................................................................................................................................................... 217
f. Glukoneogenese ....................................................................................................................................................... 222
g. Glukosetoleranztest in der Antiaging-Diagnostik .................................................................................................... 224
С
a. Biologische Funktionen der
b. Lipidstoffwechsel
e. Lipide
d. Lipolyse.................................................................................................................................................................... 227
e. Entkoppelung
f. Liponeogenese ......................................................................................................................................................... 230
g.
h. Prostaglandine
D. Pentosephosphatzyklus
E. Purinstoffwechsel
a.
b.
с
d. Harnsäurezyklus und Alterung ................................................................................................................................. 241
F. Therapeutischer Ausblick ............................................................................................................................................. 241
XV.
A. Hautstammzellen und p53 ............................................................................................................................................ 244
B. Die Alterung der drei Hautschichten ............................................................................................................................ 245
a. Epidermis
b.
c. Subkutis
C.
a. Keratinozyten
b. Keratinozyten
c.
d.
e.
f. Die dendritischen Zellen der
g.
h. Radikalfänger in der Haut ........................................................................................................................................ 250
i. Der Scavenger-Effekt der Östrogene in der Haut .................................................................................................... 251
j. Altersflecken ............................................................................................................................................................ 251
D.
a. Die
b. Kollagen-
c.
E. Subkutis ........................................................................................................................................................................ 256
F. Fingernägel ................................................................................................................................................................... 257
G. Stimmbänder................................................................................................................................................................. 257
H. Die Haut als Auge......................................................................................................................................................... 257
I.
XVI. Gehirn....................................................................................................................................................................... 261
a. Das Gehirn entscheidet über das Altern ................................................................................................................... 261
A. Stammzellen im Gehirn ................................................................................................................................................ 261
a. Regeneration des Gehirns durch Stammzellen ........................................................................................................ 262
B. Embryonale Gehirnentwicklung ................................................................................................................................... 264
С
a. Steroide und Neuroprotektion .................................................................................................................................. 265
b. Der NGF - Verbindung zur Immunologie ............................................................................................................... 266
с
d. Schwannsche Zellen................................................................................................................................................. 266
e. Regeneration der Myelinscheiden ............................................................................................................................ 268
D.
E. NMDA-Rezeptoren....................................................................................................................................................... 269
F. Alkohol und Hirnalterung ............................................................................................................................................. 270
G. Das Gedächtnis ............................................................................................................................................................. 270
a. Vitamin B|2 und
H. Neurotrophe
a. Der VEGF, die Angiogenese und das Neuronenwachstum ...................................................................................... 273
b. NGF.......................................................................................................................................................................... 273
с
1. Plastizität des Gehirns .................................................................................................................................................. 274
a. Humanspezifität und Regenerationsleistung von Nervenzellen............................................................................... 274
.1. Das gläserne Gehirn...................................................................................................................................................... 275
K. Hörleistung ................................................................................................................................................................... 275
L. Depression und Epilepsie ............................................................................................................................................. 276
M. Morbus Parkinson ......................................................................................................................................................... 277
N. Morbus Alzheimer ........................................................................................................................................................ 277
a. Pathophysiologie
b.
с
d. Risikokonstellationen ............................................................................................................................................... 281
O. Progesteron und Apoptose der Nervenzellen................................................................................................................ 281
P. Therapeutische Ausblicke ............................................................................................................................................. 282
XVII. Herz und Altern ..................................................................................................................................................... 283
A. Angiogenese und Stammzellen..................................................................................................................................... 285
B. Gefäßspasmus und Arteriosklerose............................................................................................................................... 290
С
a. Der Wirkungsmechanismus von NO........................................................................................................................ 291
b. Wirkung der NO-Synthase ....................................................................................................................................... 291
с
d. NO und Blutdruckregulation.................................................................................................................................... 292
e. NO balanciert zwischen mitochondrialer Leistung und Apoptose........................................................................... 294
f. Weitere Aufgaben von NO ....................................................................................................................................... 295
g. Induzierbare NO-Synthase ....................................................................................................................................... 295
h. NO und Genexpression ............................................................................................................................................ 296
i. Knochen und NO ..................................................................................................................................................... 296
j. NO: Neurogenese -Angiogenese ............................................................................................................................ 297
k. Endothelin - NO ...................................................................................................................................................... 297
D. Prostaglandine, Prostacycline und Altern ..................................................................................................................... 298
E. Calcitonin
F. Alkohol und Herz ......................................................................................................................................................... 2
G. Cholesterin und Membranfluidität................................................................................................................................ 299
a. Cholesterin - Cholesterinester ................................................................................................................................. 300
b. Anatomie der Blutfette............................................................................................................................................. 303
с
d. Alterungseinfluß auf
e. LDL-HDL-Rezeptoren
f. Orphan-Rezeptoren und Blutfette ............................................................................................................................ 305
H. Antiinflammatorische Kardioprotektion ....................................................................................................................... 307
a. Intravasale Proteinvernetzung und Glykolyse ......................................................................................................... 309
b.
с
d. Apoptose
e. Angiotensin
f. Blutgerinnung........................................................................................................................................................... 313
g. Lipoprotein (a) ......................................................................................................................................................... 313
h. Hyperhomocysteinämie............................................................................................................................................ 315
i.
I.
XVIII. Muskel- und Fettgewebe...................................................................................................................................... 319
A. Myoblasten -Adipozyten ............................................................................................................................................. 319
B. Stammzelldifferenzierung der Adipozyten ................................................................................................................... 320
a. Proteasen steuern die Gene der Fette....................................................................................................................... 320
C. Embryonale Muskelbildung - die Somiten .................................................................................................................. 321
a. Somiten .................................................................................................................................................................... 321
b. Entwicklung des Skierotoms.................................................................................................................................... 321
с
d. Epaxiale Muskulatur ................................................................................................................................................ 322
e. Hypaxiale Muskulatur.............................................................................................................................................. 322
f. Haut, Unterhaut und Gefäße als Somiten-Derivate ................................................................................................. 322
g. Extremitäten-Entwicklung ....................................................................................................................................... 322
h. Skelettbildung .......................................................................................................................................................... 323
D. Altern und Gewicht ...................................................................................................................................................... 323
a. Fettanbau und Fettabbau .......................................................................................................................................... 323
b. Lipolyse via
c.
E. Diätetische Empfehlungen............................................................................................................................................ 327
a. Die Entkoppelungsproteine (UCP) .......................................................................................................................... 328
b. Peroxisomen-Proliferator aktivierte Rezeptoren (PPAR)......................................................................................... 329
с
d. Appetit-regulierende Medikamente.......................................................................................................................... 330
F. Therapeutischer Ausblick ............................................................................................................................................. 331
XIX. Immunität und Altern ............................................................................................................................................. 333
A. Humorale
B. Embryonale Selektion................................................................................................................................................... 334
C. Epitop
D. Lymphozyten beeinflussen auch die Angiogenese ....................................................................................................... 337
E. Steroide und Immunmodulation durch Transkriptionsfaktoren .................................................................................... 338
a. Sexualsteroide und Immunsystem ........................................................................................................................... 338
b. Nuklearer Faktor kB ................................................................................................................................................ 339
с
d. TNF-aund Steroide ................................................................................................................................................. 342
e. Interleukin 6 und Steroide........................................................................................................................................ 342
F. Langerhans-Zellen - der dritte Arm der Immunabwehr ............................................................................................... 343
G. Ausblick........................................................................................................................................................................ 349
H. Kleines
XX.
353
A. Grundzüge entodermaler Entwicklung ..........................................................................................................................
B. Das
354
С
355
D. Intestinales
„ t , ............. 356
a. Entoderm............................................................................................................................................
E. Stammzelldifferenzierung im Intestinaltrakt ................................................................................................................
a. Leber ........................................................................................................................................................................ 356
357
b
458
E
358
a. Darmentzündungen und Alter ..................................................................................................................................
oco
b.
358
c.
d. Pankreas
359
e.
F. Therapeutischer Ausblick .............................................................................................................................................
XXI. Karzinomrisiko und Altern .................................................................................................................................... -361
A. Onkologie der Progenitorzellen ....................................................................................................................................
B. Mechanismus, der zum Altern der Stammzellen führt: Telomerenkrise....................................................................... 362
С
D. Adduktbildungen im Genom ........................................................................................................................................
E. Chronische Entzündung................................................................................................................................................
F. Dehydroepiandrosteron-SulfatCDHEAS) ..................................................................................................................... 368
a.
b. Zentrale Wirkung des DHEA................................................................................................................................... 37°
471
c. DHEA
d. DHEA und Immunfunktion...................................................................................................................................... 371
372
G. Ausblick........................................................................................................................................................................
Häufig verwendete Abkürzungen..................................................................................................................................... 3
Sachverzeichnis ..................................................................................................................................................................
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