Pharmakokinetische und pharmakodynamische Untersuchungen zu Methadon: ein Beitrag zur Optimierung des therapeutischen Einsatzes
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1993
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EIN BEITRAG ZUR OPTIMIERUNG DES THERAPEUTISCHEN EINSATZES DEN
NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAETEN DER FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET
ERLANGEN-NUERNBERG ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES VORGELEGT VON NORBERT
SCHMIDT AUS NUERNBERG INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG-PROBLEMSTELLUNG 2.
MATERIALIEN UND METHODEN 2.1. KONZENTRATIONS-WIRKUNGSVERGLEICH DER
ENANTIOMERE VON METHADON IN AN- UND ABWESENHEIT VON SELEKTIVEN
OPIOIDREZEPTORANTAGONISTEN AM MODELL DES ISOLIERTEN, KOAXIAL GEREIZTEN
MEERSCHWEINCHEN-ILEUMS 2.1.1. SUBSTANZEN UND GERAETE 2.1.2. ERMITTLUNG
DER RELATIVEN OPIOIDPOTENZ DER ENANTIOMERE VON METHADON 2.2.
STEREOSELEKTIVE HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHISCHE (HPLC) ANALYTIK
DER ENANTIOMERE VON METHADON UND DES HAUPTMETABOLITEN EDDP 2.2.1.
SUBSTANZEN 2.2.2. CHROMATOGRAPHISCHES SYSTEM 2.2.3. CHROMATOGRAPHISCHE
TRENNBEDINGUNGEN 2.2.4. PROBENAUFARBEITUNG UND VALIDIERUNG 2.2.4.1.
ENANTIOSELEKTIVE QUANTIFIZIERUNG VON METHADON IM PLASMA 2.2.4.2.
ENANTIOSELEKTIVE QUANTIFIZIERUNG VON METHADON UND DES HAUPTMETABOLITEN
EDDP IM URIN 2.3. BESTIMMUNG DER PLASMAPROTEINBINDUNG DER ENANTIOMERE
VON METHADON 2.3.1. SUBSTANZEN UND GERAETE 2.3.2. ENANTIOSELEKTIVE
BESTIMMUNG DER PLASMAPROTEINBINDUNG VON R- UND S-METHADON 2.4.
STEREOSELEKTIVE PHARMAKOKINETISCHE UNTERSUCHUNGEN 2.4.1. INTRAVENOESE
APPLIKATION DER METHADON-ENANTIOMERE UND DES RAZEMATS BEI BEAGLE-HUNDEN
2.4.1.1. AUSMASS DER RENALEN ELIMINATION DER ENANTIOMERE VON METHADON UND
DES HAUPTMETABOLITEN EDDP 2.4.2. INTRAVENOESE POSTOPERATIVE APPLIKATION
VON R-METHADON AM MENSCHEN 3.2. ERGEBNISSE ZUR OPTIMIERUNG DER
STEREOSELEKTIVEN, HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHISCHEN
ANALYSENMETHODE 3.3.1. VALIDIERUNGSDATEN VON DEN ENANTIOMEREN VON
METHADON IM PLASMA 3.3.2. VALIDIERUNGSDATEN DER ENANTIOSELEKTIVEN
QUANTIFIZIERUNG DER ENANTIOMERE VON METHADON UND EDDP AUS URIN VON
MENSCH UND BEAGLE-HUND 3.3. ERGEBNISSE DER
PLASMAPROTEINBINDUNGSBESTIMMUNG DER ENANTIOMERE VON METHADON 3.4.
ERGEBNISSE DER PHARMAKOKINETISCHEN UNTERSUCHUNGEN 3.4.1. INTRAVENOESE
APPLIKATION DER ENANTIOMERE VON METHADON UND DES RAZEMATS BEIM
BEAGLE-HUND 3.4.1.1 AUSMASS DER RENALEN ELIMINATION VON METHADON UND DES
HAUPTMETABOLITEN EDDP 3.4.2. -INTRAVENOESE POSTOPERATIVE APPLIKATION VON
R-METHADON BEI PATIENTEN 3.5. OPTIMIERUNG DER GASCHROMATOGRAPHISCHEN
ANALYSEN- METHODE FUER METHADON 3.5.1. VALIDIERUNGSERGEBNISSE 3.6.
ZUSAMMENHANG VON PLASMAKONZENTRATION UND EFFEKT 3.6.1 ERGEBNISSE ZUR
UNTERSUCHUNG DES ZUSAMMENHANGS VON R-METHADON- PLASMAKONZENTRATION UND
RESULTIERENDER ANALGESIE AM TUMORSCHMERZPATIENTEN 3.6.2. ERGEBNISSE ZUR
UNTERSUCHUNG DES ZUSAMMENHANGS VON ANALGESIEGRAD UND
R-METHADONPLASMAKONZENTRATION AM PATIENTENKOLLEKTIV 3.7. ERGEBNISSE DER
TUMORSCHMERZBEHANDLUNGSKONZEPTE 3.7.1 ERGEBNISSE DER
TUMORSCHMERZBEHANDLUNG MIT R-METHADON NACH PAALZOW ET AL. (1982) 3.7.2.
ERGEBNISSE DER TUMORSCHMERZBEHANDLUNG MIT R-METHADON UNTER EINBEZIEHUNG
DES PLASMASPIEGELVERLAUFS UND DER VAS-WERTE 3.7.2.1. ERGEBNISSE DES
VERGLEICHS VON EINGENOMMENEN UND PHARMAKOKINETISCH KALKULIERTEN
R-METHADONTAGESDOSEN 4. DISKUSSION 5. ZUSAMMENFASSUNG 6. ANHANG 7.
LITERATURVERZEICHNIS DANKSAGUNG LEBENSLAUF
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