Untersuchung der Korrelation von Tumor- und Serummarkern mit radiologischer Bildgebung bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom während einer palliativen Chemotherapie:
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| adam_text | MIT GENEHMIGUNG DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER UNIVERSITAET MUENCHEN
BERICHTERSTATTER: HERR PROF. DR. MED. VOLKER HEINEMANN
MITBERICHTERSTATTER: HERR PROF. DR. MED. THOMAS KIRCHNER
FRAU PRIV. DOZ. DR. MED. SONJA KIRCHHOFF
MITBETREUUNG DURCH DEN
PROMOVIERTEN MITARBEITER: FRAU DR. MED. MARLIES MICHL
DEKAN: PROF. DR. MED. DR. H.C. M. REISER, FACR, FRCR
TAG DER MUENDLICHEN PRUEFUNG: 07.05.201S
2
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INHALTSVERZEICHNIS:
1. EINLEITUNG 7
1.1. DAS METASTASIERTE KOLOREKTALE KARZINOM 7
1.1.1. EPIDEMIOLOGIE 7
1.1.2. THERAPIEZIELE UND BEHANDLUNGSSTRATEGIEN IN ABHAENGIGKEIT DER
INDIVIDUELLEN PATIENTENSITUATION 8
1.2. DIE RECIST-KRITERIEN (RESPONSE EVALUATION CRITERIA IN SOLID TUMORS)
9
1.2.1. RECI
ST 1.0(2000) 9
1.2.2. RECI
ST 1.1 (2008) 10
1.3. DER STELLENWERT VON TUMOR- UND SERUMMARKEM BEIM METASTASIERTEN
KOLOREKTALEN KARZINOM 11
1.3.1. CEA 11
1.3.2. CA 19-9 12
1.3.3. VERSCHIEDENE BLUT- UND SERUMMARKER 13
1.4. DERZEITIGE THERAPIEOPTIONEN BEIM METASTASIERTEN KOLOREKTALEN
KARZINOM 14
1.4.1. ZYTOSTATISCHE THERAPIE 14
1.4.2. BIOLOGICALS 16
1.4.3. OPERATIVE RESEKTION VON METASTASEN (*METASTASENCHIRURGIE ) 18
2. FRAGESTELLUNGEN UND ZIELE DIESER ARBEIT 19
2.1. KORRELIEREN TUMOR- UND SERUMMARKERVERLAUF MIT DER RADIOLOGISCHEN
BILDGEBUNG WAEHREND DER PALLIATIVEN ERSTLINIENCHEMOTHERAPIE BEIM
METASTASIERTEN KOLOREKTALEN KARZINOM?
19
2.2. BEURTEILUNG DES THERAPIEANSPRECHENS WAEHREND EINER PALLIATIVEN
ERSTLINIENCHEMOTHERAPIE IN ABHAENGIGKEIT DES TUMORMARKERVERLAUFS 20
2.3. UNTERSUCHUNG DES TUMORMARKERVERLAUFS AB BEGINN DER
ERSTLINIENCHEMOTHERAPIE UEBER 30 MONATE 20
2.4. UNTERSUCHUNG DER BIOMARKER HINSICHTLICH IHRER PROGNOSTISCHEN
AUSSAGEKRAFT
AUF DAS GESAMTUBERLEBEN UND DIE ZEIT BIS ZUM TUMORPROGRESS 21
3
MATERIAL UND METHODEN
21
3.1. PATIENTENKOLLEKTIV 21
3.2. ERSTELLUNG DER DATENBANK 22
3.3. STATISTISCHE AUSWERTUNG 23
3 .3.1. LINEARES MIXED EFFECTS MODELT ZUR BERECHNUNG DER KORRELATION
VON TUMOR- UND SERUMMARKERVERLAEUFEN MIT DER RADIOLOGISCHEN
BILDGEBUNG 23
3.3.2. GEWICHTETE KAPPA-ANALYSE ZUR BERECHNUNG VON TUMOIMARKER-
GRENZWERTEN IN UEBEREINSTIMMUNG ZUM RADIOLOGISCHEN
THERAPIEANSPRECHEN 28
3.3.3. WASSERFALLDIAGRAMM (WATERFALL-PLOT) ZUR VISUALISIERUNG DER
KORRELATION ZWISCHEN RADIOLOGISCHER BEST RESPONSE UND DEM
MAXIMALEN T UMORMARKERABFAL I 30
3.3.4. LANGZEIT-TUMORMARKERVERLAUFSKURVEN NACH DEM LOWESS-
REGRESSIONSVERFAHREN 30
3.3.5. UNTERSUCHUNG DER PROGNOSTISCHEN AUSSAGEKRAFT DER BIOMARKER
HINSICHTLICH DES GESAMTUEBERLEBENS UND DER ZEIT BIS ZUM
TUMORPROGRESS DURCH EIN COX-MODELL UND EIN MODELL DER
ZEITVERAENDERLICHEN KOVARIATE
31
ERGEBNISSE 33
4.1. PATIENTEN- UND TUMORCHARAKTERISTIKA SOWIE APPLIZIERTE
CHEMOTHERAPIE
REGIME 33
4.2. LINEARES MIXED EFFECTS MODELL ZUR BERECHNUNG DER KORRELATION VON
TUMOR-
UND SERUMMARKERVERLAEUFEN MIT DER RADIOLOGISCHEN BILDGEBUNG 36
4.2.1. CEA 36
4.2.2. CA 19-9 38
4.2.3. LDH 39
4.2.4. CRP 40
4.2.5. Y-GT 41
4.2.6. AP 42
4.2.7. HB 43
4.2.8. WBC 44
4.3. BERECHNUNG VON TUMORMARKERGRENZWERTEN ZUR BEURTEILUNG DES THERAPIE
ANSPRECHENS IN ABHAENGIGKEIT DES TUMORMARKERVERLAUFS 45
4.3.1. CEA 45
4.3.2. CA 19-9 47
4.4. WASSERFALLDIAGRAMME (WATERFALL-PLOTS) ZUR DARSTELLUNG DER
KORRELATION VON
RADIOLOGISCHER BEST RESPONSE UND MAXIMALER TUMORMARKERABNAHME
WAEHREND DER PALLIATIVEN ERSTLINIENCHEMOTHERAPIE 48
4.4.1. CEA 48
4.4.2. CA 19-9 50
4.5. LANGZEIT-TUMORMARKERVERLAUFSKURVEN UEBER 30 MONATE NACH EINLEITUNG
EINER PALLIATIVEN ERSTLINIENCHEMOTHERAPIE 51
4.5.1. CEA 51
4.5.2. CA 19-9 52
4.6. PROGNOSTISCHE AUSSAGEKRAFT VON TUMOR- UND SERUMMARKERWERTEN
HINSICHTLICH
DES GESAMTUEBERLEBENS UND DER ZEIT BIS ZUM TUMORPROGRESS 54
4.6.1. COX-MODELL 54
4.6.2. MODELL DER ZEIT VERAENDERLICHEN KOVARIATE 55
DISKUSSION 57
5.1. STELLENWERT DERTUMORMARKERDIAGNOSTIK BEIM METASTASIERTEN
KOLOREKTALEN
KARZINOM - INTERNATIONALE BEWERTUNG UND ERGEBNISSE DIESER ARBEIT IN
DEREN
KONTEXT 57
5.2. SCHWAECHEN DER RECIST-KRITERIEN UND ERGAENZUNGSMOEGLICHKEITEN DES
THERAPIEMONITORINGS 59
5.3. VOR- UND NACHTEILE SOWIE IMPLIKATIONEN DER ERGEBNISSE UND DER
ANGEWANDTEN
MODELLE DIESER ARBEIT 61
5.3.1. MIXED EFFECTS MODELL 61
5.3.2. KAPPA-ANALYSE 62
5.3.3. WASSERFALLDIAGRAMM (WATERFALL-PLOT) 63
5.3.4. LOWESS-REGRESSION 64
5.3.5. COX-MODELL UND MODELL DER ZEITVERAENDERLICHEN KOVARIATE 66
5.4. EMPFEHLUNGEN ZUR TUMORMARKERDIAGNOSTIK AUF DER BASIS DER
VORLIEGENDEN
ERGEBNISSE 67
6. ZUSAMMENFASSUNG 69
7. LITERATURVERZEICHNIS 71
8. ABBILDUNGSVERZEICHNIS 79
9. TABELLENVERZEICHNIS 81
10. ANHANG 82
11. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 84
12. DANKSAGUNG 86
6
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