Availability: Ischämische- und pharmazeutische Postkonditionierung mittels Ciclosporin A zur Reduktion von Reperfusionsschäden im akuten Myokardinfarkt am präklinischen Schweinemodell

Ischämische- und pharmazeutische Postkonditionierung mittels Ciclosporin A zur Reduktion von Reperfusionsschäden im akuten Myokardinfarkt am präklinischen Schweinemodell:

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adam_text	**EHR. F.D. AU AUS DER MEDIZINISCHEN KLINIK UND POLIKLINIK I KLINIKUM GROSSHADERN, DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET, MUENCHEN DIREKTOR: PROF. DR. MED. S. MASSBERG ISCHAEMISCHE- UND PHARMAZEUTISCHE POSTKONDITIONIERUNG MITTELS CICLOSPORIN A ZUR REDUKTION VON REPERFUSIONSSCHAEDEN IM AKUTEN MYOKARDINFARKT AM PRAEKLINISCHEN SCHWEINEMODELL DISSERTATION ZUM ERWERB DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN AN DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET ZU MUENCHEN VORGELEGT VON CARLO FELIX MARIA JUNG AUS MANNHEIM 2014 HTTP://D-NB.INFO/1052826997 3 INHALTSVERZEICHNIS SEITE 1.EINLEITUNG 7 1.1. KORONARE HERZERKRANKUNG 7 1.2. REPERFUSIONSSCHADEN: MECHANISMUS 8 1.2.1. ROS 10 1.2.2. CALCIUM-UEBERLADUNG 11 1.2.3. PH-AENDERUNGEN 11 1.2.4. AENDERUNGEN DER OSMOLARITAET 12 1.2.5. NEUTROPHILE GRANULOZYTEN 12 1.2.6. OEFFNUNG DER MPTP 13 1.3. KARDIOPROTEKTION DURCH PRAE- UND POSTCONDITIONING 15 1.3.1. ISCHAEMISCHE PRAEKONDITIONIERUNG 16 1.3.2. ISCHAEMISCHE POSTKONDITIONIERUNG 18 1.4. CICOSPORIN A ALS INHIBITOR DER MPTP 21 1.5. AKTUELLE KLINISCHE STUDIEN IPOC UND CSA 22 1.6. FRAGESTELLUNGEN 23 2. METHODEN 26 2.1. VERSUCHSBESCHREIBUNG/REGULARIEN 26 2.2. VERSUCHSTAG 1 26 2.2.1. VORBEREITUNG, NARKOSE UND UEBERWACHUNG DER VITALPARAMETER 26 2.2.2. ANTIKOAGULATION UND ANTIBIOSE 27 2.2.3. INFUSIONEN 27 2.2.4. GEFAESSZUGAENGE 27 2.2.5. ANGIOGRAPHIE UND DRUCKMESSUNG 28 2.2.6. INFARKTINDUKTION UND THERAPIE 30 2.2.6.1. KONTROLLTIERE 31 2.2.6.2. ISCHAEMISCHES POSTCONDITIONING 32 2.2.6.3. CICLOSPORIN A SYSTEMISCHE APPLIKATION 32 2.2.6.4. CICLOSPORIN A RETROINFUSION 33 2.2.7. SELEKTIVE ABSAUGUNG UND RETROINFUSION, FUNKTIONSPRINZIP DER SSR 33 2.2.8. RETROGRADE APPLIKATION VON CICLOSPORIN A 37 2.2.9. BLUTPROBEN 38 2.3. VERSUCHSTAG 2 39 2.3.1. WIEDERHOLUNG DER SCHRITTE 2.2.1. - 2.2.6. 39 2.3.2. STERNOTOMIE 39 2.3.3. SONOMIKROMETRIE: REGIONALE MYOKARDFUNKTION 40 2.3.4. FAERBUNG, EXPLANTATION, GEWEBEASSERVATION, INFARKTGROESSENAUSWERTUNG 43 2.4. MYELOPEROXIDASE-MESSUNG ZUM NACHWEIS VON NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN 46 2.5. RISK-PATHWAY - WESTERN BLOTS 47 2.6. LIQUID CHROMATOGRAPHY TANDEM MASSENSPEKTROMETRIE ZUM NACHWEIS VON INTRAMYOKARDIALEN CSA-KONZENTRATIONEN 48 2.7. KAMMERFLIMMERN, INTERVENTION 49 2.8. AUSSCHLUSSKRITERIEN 50 2.9. STATISTISCHE DATENANALYSE 50 3. MATERIAL 51 4. ERGEBNISSE 4.1. INFARKTGROESSEN 56 57 5 4.2. MYELOPEROXIDASE 59 4.3. GLOBALE MYOKARDFUNKTION NACH ISCHAEMIE UND REPERFUSION: LVEDP, EJEKTIONSFRAKTION, DP/DT. 61 4.3.1. EJEKTIONSFRAKTION 61 4.3.2. LVEDP 62 4.3.3. DP/DT MAX/MIN 63 4.4. REGIONALE MYOKARDFUNKTION: SONOMIKROMETRIE - SEGMENTVERKUERZUNG 66 4.5. CICLOSPORINBESTIMMUNGEN BLUT 69 4.6. INTRAMYOKARDIALE CICLOSPORIN-BESTIMMUNG LC-TANDEM MS 70 4.7. WESTERN BLOT RISK-PATHWAY 71 4.8. KARDIOSPEZIFISCHE SOWIE ALLGEMEINE ISCHAEMIEMARKER: CK, TROPL, LDH, GOT, GPT 75 5. DISKUSSION 79 5.1. ALLGEMEINES 79 5.2. IPOC 81 5.3. INTERVENTION MIT CSA 83 5.3.1. SYSTEMISCHE APPLIKATION VON CSA 83 5.3.2. RETROINFUSION VON CSA 84 5.3.3. UEBERLEGUNGEN ZUR CSA-THERAPIE 85 5.4. PROTEINE DES RISK - SIGNALWEGS 86 5.5. ANMERKUNGEN ZUM PRAEKLINISCHEN TIEREXPERIMENTELLEN MODELL AM SCHWEIN 87 5.6. UEBERTRAGBARKEIT DER ERKENNTNISSE AUF DEN MENSCHLICHEN ORGANISMUS 88 5.7. INTERAKTIONEN ANGEWANDTER PHARMAZEUTIKA 89 6. ZUSAMMENFASSUNG 7. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 91 93 8. LITERATURVERZEICHNIS 9. DANKSAGUNG 10. LEBENSLAUF
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