Zum Einfluss von Geschlecht und Geschlechtshormonstatus auf neurologische und neurokognitive Funktionen sowie auf die Gehirnmorphologie 14 Tage nach herzchirurgisch typischer extrakorporaler Zirkulation mit 45-minütigem Tief hypothermem Kreislaufstillstand im Rattenmodell:
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1 EINLEITUNG 1
2 SCHRIFTTUM 2
2.1 KOGNITION 2
2.1.1 NEUROKOGNITION UND GEDAECHTNIS 2
2.1.2 ARBEITS- BZW. KURZZEITGEDAECHTNIS 2
2.1.3 LANGZEITGEDAECHTNIS 4
2.1.3.1 DEKLARATIVES GEDAECHTNIS 5
2.1.3.2 NICHT- DEKLARATIVES GEDAECHTNIS 5
2.2 BIOLOGISCHE VERGLEICHBARKEIT VON NAGETIERMODELL UND MENSCH 7
2.2.1 TESTSYSTEME ZUR UNTERSUCHUNG DER NEUROKOGNITION 9
2.2.1.1 *OPEN FIELD TEST 9
2.2.1.2 *MORRIS-WATER-MAZE TEST 10
2.2.1.3 *HOLE-BOARD - TEST 11
2.3 ZUR EXTRAKORPORALEN ZIRKULATION (EKZ)
MIT TIEF- HYPOTHERMEM KREISLAUFSTILLSTAND (DHCA) 13
2.3.1 ANWENDUNG 13
2.3.2 PATHOPHYSIOLOGISCHE GEGEBENHEITEN 15
2.4 GESCHLECHTSUNTERSCHIEDE IN DER ERFOLGSRATE HERZCHIRURGISCHER
MASSNAHMEN ; 17
2.4.1 PHYSIOLOGIE DER GESCHLECHTSHORMONE 18
2.4.1.1 OESTROGENE 21
2.4.1.2 PROGESTERON 24
2.4.1.3 TESTOSTERON .25
2.4.2 KLINISCHE HUMANSTUDIEN 26
2.4.3 TIEREXPERIMENTELLE STUDIEN 27
3 EIGENE UNTERSUCHUNGEN 28
3.1 ZIELVORSTELLUNG, 28
3.2 MATERIAL UND METHODEN 29
3.2.1 VERSUCHSPLANUNG .29
3.2.2 VERSUCHSDURCHFUHRUNG 33
3.2.2.1 KASTRATION BZW. SCHEINKASTRATION .33
3.2.2.1.1 WEIBLICHE TIERE 33
3.2.2.1.2 MAENNLICHE TIERE .34
3.2.2.2 EXTRAKORPORALE ZIRKULATION (EKZ) MIT TIEF- HYPOTHERMEM
KREISLAUFSTILLSTAND (DHCA) 36
3.2.2.2.1 CHIRURGISCHE PRAEPARATION SOWIE TECHNISCHE VORBEREITUNG UND
DURCHFUEHRUNG DER EKZ 36
3.2.2.2.2 TECHNISCHE VORBEREITUNG UND DURCHFUHRUNG DES DHCA 39
3.2.2.2.3 NACHBEHANDLUNGSMASSNAHMEN .40
3.2.2.2.4 PROBENENTNAHME UND ANALYSEN VOR, WAEHREND UND
NACH EKZ UND DHCA 41
V
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3.2.2.3 NEUROLOGISCH- MOTORISCHE UNTERSUCHUNGEN 42
3.2.2.3.1 BEWUSSTSEIN 43
3.2.2.3.2 PFLEGEVERHALTEN 43
3.2.2.3.3 LAUFEN/ BEWEGUNG. 43
3.2.2.3.4 LAUFEN AUF DEM BALKEN (*BEAM WALKING ) 44
3.2.2.3.5 GITTER- DREH- TEST (*ROTATING GRID ) 45
3.2.2.3.6 BALKEN- GLEICHGEWICHTS- TEST ( BEAM BALANCE ) 46
3.2.2.3.7 GREIF- ZUG- TEST (*PREHENSILE TRACTION ) 47
3.2.2.3.8 SENSORIK- TEST 48
3.2.2.3.9 GEWICHTSKONTROLLE 48
3.2.2.4 MODIFIZIERTER ZYLINDER HOLE BOARD TEST (MZHBT) 50
3.2.2.4.1 TESTPRINZIP. 50
3.2.2.4.2 TECHNISCHE AUSSTATTUNG 50
3.2.2.4.3 VERSUCHSPLAN 54
3.2.2.4.4 VERSUCHSABLAUF. 55
3.2.2.4.5 ERHOBENE PARAMETER 57
3.2.2.4.5.1 KOGNITIVE PARAMETER 57
3.2.2.4.5.2 MOTORISCHE PARAMETER. 57
3.2.2.4.5.3 VERHALTENSPARAMETER. 57
3.2.2.5 EUTHANASIE UND PROBENENTNAHME 60
3.2.2.6 BESTIMMUNG DER GESCHLECHTSHORMONKONZENTRATION 60
3.2.2.7 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 61
3.2.2.8 STATISTISCHE GRUNDLAGEN DER AUSWERTUNG 63
4 ERGEBNISSE 64
4.1 PARAMETRISCHE PHYSIOLOGISCHE BEFUNDE VOR, WAEHREND
UND NACH EKZ UND DHCA 64
4.2 GESCHLECHTSHORMONSPIEGEL AN TAG 14 NACH EKZ UND DHCA 65
4.3 KOERPERGEWICHTSENTWICKLUNG 69
4.4 TIERAUSFALLE UND TIERERSATZ 72
4.5 NEUROLOGISCHE BEFUNDE 75
4.5.1 SENSORIK 75
4.5.2 LAUFEN AUF DEM BALKEN (*BEAM WALKING ) 77
4.5.3 BALKEN- GLEICHGEWICHTS- TEST ( BEAM BALANCE ) 79
4.5.4 GREIF- ZUG- TEST (*PREHENSILE TRACTION ) 81
4.5.5 GITTER- DREH- TEST (*ROTATING GRID ) 83
4.6 BEFUNDE BEIM MODIFIZIERTEN ZYLINDER HOLE BOARD TEST (MZHBT) 85
4.6.1 KOGNITIVE PARAMETER 85
4.6.1.1 DURCHLAUFGESAMTZEIT (*TIME COMPLETE ) 85
4.6.1.2 FEHLBESUCHE (*WRONG CHOICES ) 87
4.6.1.3 AUSLASSUNGSFEHLER (*OMISSION ERRORS ) 89
4.6.1.4 WIEDERHOLUNGSFEHLER (*REPEATED CHOICES ) 91
4.6.2 MOTORISCHE PARAMETER. 93
4.6.2.1 FRESSZEIT (*TIME PER FOOD INTAKE ) 93
VI
4.6.2.2 FRUSTRANE LOCHBESUCHE (*FRUSTRANE HOLE VISITS ) 95
4.6.3 VERHALTENSPARAMETER 97
4.6.3.1 LATENZZEIT BIS ZUM ERSTEN BOARDBESUCH
(*LATENCY FIRST ENTRY BOARD ) 97
4.6.3.2 LATENZZEIT ZUM ERSTEN BESUCH EINES BEFUELLTEN ZYLINDERS
(*LATENCY VISIT FIRST BAITED HOLE ) 99
4.6.3.3 AUF DEM BOARD VERBRACHTE ZEIT (*TIME ON BOARD ) 101
4.6.3.4 IMMOBILITAET (*IMMOBILITY ) 103
4.6.3.5 BESUCHE BEFUELLTER ZYLINDER (*NUMBER OF VISITS BAITED HOLE ) 105
4.6.3.6 BOARDBESUCHE (*NUMBER OF BOARD ENTRIES ) 107
4.6.3.7 GRUPPENKONTAKTE ( GROUP CONTACT ) 109
4.6.3.8 REARING 111
4.6.3.9 PUTZPHASEN ( GROOMING ) 113
4.6.3.10 , LINIENQUERUNGEN ( LINE CROSSING ) 115
4.7
HISTOLOGISCHE BEFUNDE
117
5 DISKUSSION
119
5.1
DISKUSSION DER METHODEN
119
5.1.1 ZUM RATTENMODELL DER EXTRAKORPORALEN ZIRKULATION (EKZ) MIT
TIEF- HYPOTHERMEM KREISLAUFSTILLSTAND (DHCA). 119
5.1.2 ZUR EIGNUNG DER NEUROLOGISCHEN UNTERSUCHUNGEN 122
5.1.3 ZUR EIGNUNG DES MODIFIZIERTEN
ZYLINDER HOLE BOARD TESTS (MZHBT) 124
5.1.4 ZUR HISTOLOGISCHEN DARSTELLUNG NEURONALER SCHAEDEN 125
5.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 126
5.2.1 PARAMETRISCHE UND ENDOKRINE PHYSIOLOGISCHE BEFUNDE. 126
5.2.2 NEUROLOGISCH- MOTORISCHE BEFUNDE 126
5.2.3 BEFUNDE ZU NEUROKOGNITION UND VERHALTEN 130
5.2.4 HISTOLOGISCHE BEFUNDE 131
5.3
ABSCHLIESSENDE BETRACHTUNG UND AUSBLICK
132
6 ZUSAMMENFASSUNG. 133
7 SUMMARY 135
8 LITERATURVERZEICHNIS 137
9 TABELLENVERZEICHNIS
150
10 ABBILDUNGSVERZEICHNIS
152
11 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
155
12 DANKSAGUNG
158
VII
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