Availability: Assoziation von funktionell wirksamen Polymorphismen im humanen DMBT1-Gen mit der Pathogenese der chronischen Parodontitis

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adam_text	IMAGE 1 I 1 EINLEITUNG 1 1.1 ALLGEMEINES UND EPIDEMIOLOGIE DER PARODONTITIDEN 1 1.1.1 EPIDEMIOLOGISCHE DATEN 2 1.1.2 KLASSIFIKATION DER PARODONTES 3 1.1.3 KLINISCHE MANIFESTATIONEN DER PARODONTES UND IHRE THERAPIE 5 1.2 AETIOLOGIE UND PATHOGENESE DER PORODONTALEN ERKRANKUNGEN 7 1.2.1 DIREKTE, MIKROBIELL BEDINGTE GEWEBEDESTRUKTION 11 1.2.2 IMMUNOLOGIE 13 1.2.3 UNSPEZIFISCHE UND SPEZIFISCHE ABWEHR 13 1.2.4 EPIDEMIOLOGISCHE RISIKOFAKTOREN DER PARODONTES 16 1.3 GENETIK DER PARODONTITIDEN 18 1.3.1 GENETISCHE POLYMORPHISMEN (SINGLE NUDEOTID POLYMORPHISMEN) 18 1.3.2 KOPPLUNGS- UND ASSOZIATIONSANALYSEN 21 1.3.3 EINFLUSS VON SNPS AUF DIE PATHOGENESE DER PARODONTES 23 1.4 DELETED IN MAIIGNANT BRAIN TUMORS 1 (DMBT1) 25 1.4.1 DIE STRUKTUR DES DMBT1 GENS 27 2 ZIELSETZUNG 29 3 MATERIAL 30 3.1 STUDIENPOPULATION 30 3.1.1 PATIENTENGRUPPE 30 3.1.2 KONTROLLGRUPPE 31 3.2 POLYMORPHISMEN 32 3.2.1 PCR-PRIMER 32 3.2.2 HYBRIDISIERUNGSSONDEN 34 3.2.3 GELELEKTROPHORESE 36 3.3 MATERIALIEN FUER DIE GENOTYPISIERUNG 37 3.3.1 PCR-MATERIAL, PCR-KITS UND SEQUENZIERUNGS-KITS 37 3.4 VERBRAUCHSMATERIALIEN 38 3.5 GERAETE 38 3.6 SOFTWARE 40 HTTP://D-NB.INFO/1042194025 IMAGE 2 II 4 METHODEN 41 4.1 ALLGEMEINE VBRGEHENSWEISE 41 4.2 MOLEKULAR- UND ZELLBIOLOGISCHE VORGEHENSWEISE 41 4.2.1 PCR (POLYMERASENKETTENREAKTION) 41 4.2.2 DAS LIGHTCYCLER #480 SYSTEM 46 4.2.3 GENOTYPISIERUNG MIT DEM UGHTCYDER*480 46 4.2.3.1 ABLAUF DER REALTIME-PCR 48 4.2.4 KONZENTRATIONSBESTIMMUNG VON NUKLEINSAEUREN S2 4.2.5 AGAROSEGELELEKTROPHORESE VON PCR-PRODUKTEN 53 4.2.6 AUFREINIGUNG VON PCR-PRODUKTEN 54 4.3 STATISTISCHE ANALYSEN 54 4.3.1 BERECHNUNG DES KBPPLUNGSUNGLEICHGEWICHTS 55 4.4 HARDY-WEINBERG-GLEICHGEWICHT 56 4.5 BONFERRONI-KORREKTUR 57 5 ERGEBNISSE 58 5.1 ALLGEMEINE VORBEMERKUNGEN 58 5.2 DEMOGRAPHISCHE DATEN DER STUDIENPOPULATION 59 5.3 POLYMORPHISMEN IM DMBTL-GEN 60 5.3.1 POLYMORPHISMUS RS2981745 (SNP - 93) 60 5.3.2 POLYMORPHISMUS RS2981778 61 5.3.3 POLYMORPHISMUS RSLL523871 (P.PRO42THR) 62 5.3.4 POLYMORPHISMUS RS3013236 (P.LEU54SER) 63 5.3.5 POLYMORPHISMUS RS2981804 64 5.3.6 POLYMORPHISMUS RS2277244 (P.HIS585TYR) 65 5.3.7 POLYMORPHISMUS RSL052715 (P.PROL707PRO) (SNP2348) 66 5.4 GENOTYPENVERTEILUNG UND HAEUFIGKEIT DER ALLELE IN DER GESOMTPOPULATION 67 5.5 GENOTYPENVERTEILUNG UND HAEUFIGKEIT DER ALLELE IN BEZUG ZUM RAUCHVERHALTEN 68 5.5.1 GENOTYPENVERTEILUNG UND HAEUFIGKEIT DER ALLELE DER RAUCHER 68 5.5.2 GENOTYPENVERTEILUNG UND HAEUFIGKEIT DER ALLELE DER NICHTRAUCHER 70 5.6 GENOTYPENVERTEILUNG UND HAEUFIGKEIT DER ALLELE IN BEZUG ZUM GESCHLECHT 71 5.6.1 GENOTYPENVERTEILUNG UND HAEUFIGKEIT DER ALLELE DER FRAUEN 71 5.6.2 GENOTYPENVERTEILUNG UND HAEUFIGKEIT DER ALLELE DER MAENNER 72 IMAGE 3 III 5.6.3 KOPPLUNGSUNGLEICHGEWICHT 74 5.7 HAPLOTYPENFREQUENZEN IM DMBT1 -GEN 76 5.7.1 HAPLOTYPENFREQUENZEN IM DMBT1- GEN BEI CHRONISCHER PARODONTITIS 76 5.8 ERGEBNISZUSAMMENFASSUNG NACH ANGEWANDTER BONFERRONI KARREKTUR 79 6 DISKUSSION 81 6.1 STUDIENDESIGN 81 6.1.1 EIGENES STUDIENDESIGN 84 6.1.2 VALIDITAET DER GENOTYPISLERUNGSMETHODEN 86 6.1.3 GRUNDLAGEN DER DNA-QUANTIFIZIERUNG DURCH REAL TIME-PCR 87 6.2 HINWEISE AUF EINE ROLLE VON GENETISCHEN FAKTOREN IN DER PATHOGENESE DER PARODONTITIS 90 6.2.1 POLYMORPHISMEN IN ZYTOKINGENEN 91 6.2.2 POLYMORPHISMEN IN FCY-REZEPTOR GENEN 92 6.2.3 POLYMORPHISMEN IN HLA GENEN 92 6.3 KORRELATION VON DMBT1 MIT ANDEREN ENTZUENDLICHEN ERKRANKUNGEN 94 6.4 HYPOTHESEN ZUR ROLLE DER DMBT1- POLYMORPHISMEN IN DER PATHOGENESE DER CHRONISCHEN PARODONTITIS 95 6.5 VERGLEICH DER GENOTYP- UND ALLELVERTEILUNG DER UNTERSUCHTEN POLYMORPHISMEN MIT REFERENZPOPULATIONEN UND DATEN DES INTERNATIONALEN HAPMOP PROJEKTS 96 7 ZUSAMMENFASSUNG 100 8 ABKUERZUNGEN UND BEGRIFFE 102 9 LITERATURVERZEICHNIS 104 10 LEBENSLAUF. 122 11 DANKSAGUNG 122
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