Verfügbarkeit: Studien zur Pharmakokinetik fluorooptischer Sonden mit unterschiedlichem Molekulargewicht

Studien zur Pharmakokinetik fluorooptischer Sonden mit unterschiedlichem Molekulargewicht:

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Bibliographische Detailangaben
Beteilige Person:	Thomas, Claudia (VerfasserIn)
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Veröffentlicht:	2012
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adam_text	IMAGE 1 INHALTSVERZEICHNIS IV INHALTSVERZEICHNIS ABKUERZUNGSSVERZEICHNIS I INHALTSVERZEICHNIS IV 1 ZUSAMMENFASSUNG 1 2 EINLEITUNG 3 2.1 MOLEKULARE BILDGEBUNG MIT FLUOROOPTISCHEN SONDEN 3 2.1.1 MOLEKULARE BILDGEBUNG VS. KLASSISCHE BILDGEBUNG 3 2.1.2 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN DER NAHINFRAROT-FLUORESZENZ-BILDGEBUNG . . . . 3 2.1.3 DIE ROLLE DER NAHINFRAROT-FLUORESZENZ-BILDGEBUNG IN DER MOLEKULAREN BILDGEBUNG 6 2.1.4 FLUOROOPTISCHE SONDEN ZUR DARSTELLUNG MOLEKULARER PROZESSE 7 2.1.4.1 CYANINFARBSTOFFE ALS SIGNALGEBENDES MODUL FLUOROOPTISCHER SONDEN . 8 2.1.4.2 ANTIKOERPER ALS BINDUNGSMODULE FLUOROOPTISCHER SONDEN 10 2.2 BEDEUTUNG PHARMAKOKINETISCHER BETRACHTUNGEN FUER DIE MOLEKULARE BILDGEBUNG . . . . 11 2.3 FLUOROOPTISCHE ANTIKOERPER- UND ANTIKOERPERFRAGMENTSONDEN MIT UNTERSCHIEDLICHEM MO LEKULARGEWICHT 12 2.3.1 MODULATIONEN DES MOLEKULARGEWICHTS VON ANTIKOERPERN 12 2.3.2 AUSWIRKUNGEN UND PHARMAKOKINETISCHE EFFEKTE DER MODULATION DES MOLEKULAR GEWICHTS VON ANTIKOERPERN 12 3 ZIELE DER ARBEIT 14 4 MATERIAL UND METHODEN 15 4.1 GERAETE UND MATERIALIEN 15 4.1.1 GERAETE 15 4.1.2 MATERIALIEN 15 4.1.3 CHEMIKALIEN 17 4.1.4 IMMUNGLOBULINE 18 4.1.5 ZELLLINIEN 18 4.1.6 ZELLKULTURMEDIEN 19 4.2 DER NAHINFRAROTFARBSTOFF DY-676 19 4.2.1 ERMITTLUNG DER FLUORESZENZINTENSITAET IN ABHAENGIGKEIT VON DER KONZENTRATION DES DY-676-FARBSTOFFS 20 4.3 SYNTHETISIERUNG UND BIOCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG FLOUROOPTISCHER ANTIKOERPER- UND ANTIKOERPERFRAGMENT-SONDEN 21 4.3.1 HERSTELLUNG UND AUFREINIGUNG VON F(AB ) 21 4.3.2 HERSTELLUNG UND AUFREINIGUNG VON F(AB ) 2 22 4.3.3 PUFFERAUSTAUSCH MIT ICON* CONCENTRATORS 23 4.3.4 PHOTOMETRISCHE KONZENTRATIONSBESTIMMUNG VON PROTEINLOESUNGEN 24 4.3.5 KONZENTRIERUNG VON PROTEINPROBEN 25 4.3.6 SODIUM-DODECYLSULFATE-POLYACRYLAMIDE-GEL-ELEKTROPHORESIS (SDS-PAGE) . . . 25 4.3.7 FLUOROCHROME KOPPLUNG VON ANTIKOERPERN UND ANTIKOERPERFRAGMENTEN 27 HTTP://D-NB.INFO/1025680618 IMAGE 2 INHALTSVERZEICHNIS V 4.3.8 BESTIMMUNG DER FARBSTOFF-PROTEIN-VERHAELTNISSE FLUOROOPTISCHER SONDEN . . . . 28 4.3.9 UNTERSUCHUNGEN ZUR QUANTENAUSBEUTE VON F(AB )-DY 29 4.4 DAS BILDGEBUNGSINSTRUMENT BONSAI 29 4.5 IN VITRO-YE RSUCHE 31 4.5.1 KULTIVIERUNG VON ZELLLINIEN 31 4.5.1.1 LS-174T-ZELLEN 31 4.5.1.2 A-375-ZELLEN 31 4.5.1.3 ZELLKULTIVIERUNG 31 4.5.1.4 BESTIMMUNG DER ZELLZAHL 32 4.5.1.5 KRYOKONSERVIERUNG 33 4.5.1.6 AUFTAUEN VON ZELLEN 33 4.5.2 FLUOROOPTISCHE MESSUNGEN 33 4.5.3 KONFOKALE LASER-RASTER-MIKROSKOPIE 34 4.6 IN VIVO-VE RSUCHE 35 4.6.1 VERSUCHSTIERE UND HALTUNGSBEDINGUNGEN 35 4.6.1.1 NMRI- MAEUSE 36 4.6.1.2 BALB/C/SCID- MAEUSE 36 4.6.2 IMPLANTATION VON TUMOREN 36 4.6.3 UNTERSUCHUNG DER BIODISTRIBUTION FLUOROCHROM-MARKIERTER F(AB )-FRAGMENTE AN XENOTRANSPLANTIERTEN MAEUSEN 37 4.6.4 UNTERSUCHUNG DER BIODISTRIBUTION VON ANTIKOERPER- UND ANTIKOERPERFRAGMENT-SON DEN AN GESUNDEN MAEUSEN 37 4.6.4.1 BLUTKINETISCHE UNTERSUCHUNGEN 37 4.6.4.2 UNTERSUCHUNGEN ZUR ORGANDISTRIBUTION 38 4.7 EX WVO-VERSUCHE 39 4.7.1 AUFBEREITUNG VON BLUTPROBEN 39 4.7.2 ORGAN- UND GEWEBEPRAEPARATION 39 4.7.3 FLUOROOPTISCHE MESSUNGEN 39 4.8 DARSTELLUNG DES DATENMATERIALS, MATHEMATISCHE BERECHNUNGEN UND STATISTISCHE ANALYSE 40 5 ERGEBNISSE 42 5.1 ABHAENGIGKEIT DER FLUORESZENZINTENSITAET VON DER DY-676-KONZENTRATION 42 5.2 FLUOROOPTISCHE ANTIKOERPER- UND ANTIKOERPERFRAGMENT-SONDEN 43 5.2.1 ANTIKOERPERSPALTUNG UND CHARAKTERISTIKA DER ANTIKOERPERFRAGMENTE 43 5.2.2 FLUOROCHROMGEKOPPELTE ANTIKOERPER UND ANTIKOERPERFRAGMENTE 45 5.2.3 QUANTENAUSBEUTE DES F(AB )-DY 47 5.3 WECHSELWIRKUNGEN DER F(AB )-DY-SONDE MIT AUSGEWAEHLTEN TUMORZELLEN 47 5.3.1 FLUOROOPTISCHE ANALYSE 47 5.3.2 FLUORESZENZMIKROSKOPISCHE ANALYSE 49 5.4 KINETIK FLUOROCHROM-MARKIERTER, UNSPEZIFISCHER F(AB )-FRAGMENTE IN AUSGEWAEHLTEN TU MOREN 50 5.5 BIODISTRIBUTION FLUOROCHROMMARKIERTER, UNSPEZIFISCHER F(AB )-FRAGMENTE IN XENOTRANS PLANTIERTEN BALB/C/SCID-MAEUSEN 53 5.6 PHARMAKOKINETIK FLUOROOPTISCHER ANTIKOERPER- UND ANTIKOERPERFRAGMENT-SONDEN 54 IMAGE 3 INHALTSVERZEICHNIS VI 5.6.1 BLUTKINETIK 54 5.6.2 ORGANDISTRIBUTION 59 5.6.2.1 AUTOFLUORESZENZEN DER ORGANE 60 5.6.2.2 IGG-DY 61 5.6.2.3 F(AB ) 2 -DY 64 5.6.2.4 F(AB )-DY 68 5.6.2.5 VERGLEICH DER FLUOROOPTISCHEN SONDEN UNTEREINANDER 72 6 DISKUSSION 84 6.1 DIE NEUEN KLEINMOLEKULAREN FLUOROOPTISCHEN SONDEN 84 6.2 IN VITRO-, IN VIVO- UND EX WVO-VERSUCHE ZUM CARCINOEMBRYONALEN ANTIGEN 87 6.3 PHARMAKOKINETISCHE EX WVO-UNTERSUCHUNGEN 90 6.3.1 BLUTUNTERSUCHUNGEN 90 6.3.2 ORGANUNTERSUCHUNGEN 92 7 SCHLUSSFOLGERUNG UND AUSBLICK 96 LITERATURVERZEICHNIS VII ANHANG XV
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