Genetische Variationen im 5-HT1A-Gen im Zusammenhang mit suizidalem Verhalten:
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2011
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1
ZUSAMMENFASSUNG
6
2
EINLEITUNG
8
2.1
DEFINITION
8
2.2
EPIDEMIOLOGIE
8
2.3
SUIZIDMETHODEN
13
2.4
RISIKOFAKTOREN
SUIZIDALEN
VERHALTENS
15
2.4.1
SOZIODEMOGRAPHISCHE
KOMPONENTE
15
2.4.2
PERSOENLICHKEITSVARIABLEN
17
2.4.3
FAMILIAERE
AGGREGATEN
19
2.4.4
GENETIK
SUIZIDALEN
VERHALTENS
21
2.5
DIATHESE-STRESS
MODELL
29
2.5.1
GRUNDLAGEN
29
2.5.2
DIATHESE-STRESS
MODELL
30
3
SEROTONERGES
SYSTEM
34
3.1
SEROTONINHYPOTHESE
DER
SUIZIDALITAET
34
3.2
VERTEILUNG
DER
SEROTONERGEN
BAHNEN
IM
GEHIRN
38
3.3
ENTWICKLUNG
UND
WACHSTUM
DES
SEROTONERGEN
SYSTEMS
IM
GEHIRN
(MAUS)
40
3.4
NEUROTRANSMITTER
SEROTONIN
_______________________________________________
41
3.4.1
SEROTONINSYNTHESE
UND
ABBAU
41
3.4.2
5-HT
REZEPTOREN
44
3.4.3
EIGENSCHAFTEN
DES
5-HT1A
REZEPTORS
45
3.4.4
VERTEILUNG
DES
5-HT1A
REZEPTORS
IM
GEHIRN
46
3.4.5
FUNKTIONEN
DES
5-HT1A
REZEPTORS
IM
GEHIRN
47
3.4.6
5-HT1A
REZEPTOR
KNOCKOUT
(KO)
MAUS
48
4
MATERIAL
UND
METHODEN
51
4.1
STUDIENDESIGN
51
4.1.1
STICHPROBENBESCHREIBUNG
51
4.1.2
INSTRUMENTE
ZUR
ERFASSUNG
PSYCHOLOGISCHER
UND
PSYCHIATRISCHER PARAMETER
DER
KONTOLLGRUPPE
52
4.2
PRAEPARATION
DES
POST-MORTEM
GEWEBES
54
4.2.1
MATERIAL
54
4.2.2
METHODEN
ZUR
PRAEPARATION
VON
POST-MORTEM
GEWEBE
56
4.3
DNA
EXTRAKTION
72
4.3.1
DNA
EXTRAKTION
AUS
VOLLBLUT
72
4.3.2
DNA
EXTRAKTION
AUS
POST-MORTEM
GEWEBE
75
4.3.3
PROTOKOLL
77
4.4
GENOTYPISIERUNG
MITTELS
SNP
MICROARRAYS
80
INHALTSVERZEICHNIS
4.4.1
AUSWAHL
DER
SNPS
80
4.4.2
PRINZIP
DER
GENOTYPISIERUNG
81
4.4.3
DURCHFUEHRUNG
DER
GENOTYPISIERUNG
84
4.5
STATISTIK
87
5
ERGEBNISSE
88
5.1
ANALYSE
DES
POLYMORPHISMUS
IM
5-HT1A
REZEPTOR
GEN
88
5.1.1
ANALYSE
DER
ALLEIVERTEILUNG
ZWISCHEN
SUIZIDENTEN
UND
KONTROLLEN
FUER
RS878567
_____
88
5.1.2
ANALYSE
DER
GENOTYPENVERTEILUNG
ZWISCHEN
SUIZIDENTEN
UND
KONTROLLEN
FUER
RS878567
89
5.1.3
ANALYSE
DER
ALLELVERTEILUNG
ZWISCHEN
SUIZIDENTEN
UND
KONTROLLEN
FUER
RS6295
91
5.1.4
ANALYSE
DER
GENOTYPENVERTEILUNG
ZWISCHEN
SUIZIDENTEN
UND
KONTROLLEN
FUER
RS6295
__
91
6
DISKUSSION
94
6.1
GRUNDHYPOTHESEN
DER
VORLIEGENDEN
STUDIE
94
6.2
INHALTLICHE
INTERPRETATION
DER
ERGEBNISSE
94
6.3
ERGEBNISSE
DER
UNTERSUCHUNG
DES
POLYMORPHISMUS
RS878567
IM
5-HT1A
GEN
94
6.3.1
FUNKTIONELLE
RELEVANZ
DES
5-HT1A
REZEPTOR-GENS.
94
6.3.2
VERGLEICH
DES
ERGEBNISSES
ZUM
5-HT1A
POLYMORPHISMUS
AN
POSITION
RS878567
MIT
BESTEHENDER
LITERATUR
UND
ABSCHLIESSENDE
BEURTEILUNG
95
6.4
ERGEBNISSE
DES
5-HT1A
REZEPTOR-GENS
UND
SEINES
POLYMORPHISMUS
AN
POSITION
RS6295
95
6.4.1
FUNKTIONELLE
RELEVANZ
DES
UNTERSUCHTEN
POLYMORPHISMUS
DES
REZEPTOR-GENS
5-HT1A
96
6.4.2
VERGLEICH
DES
ERGEBNISSES
ZUM
5-HT1A
POLYMORPHISMUS
AN
POSITION
RS6295
MIT
BESTEHENDER
LITERATUR
UND
ABSCHLIESSENDE
BEURTEILUNG
96
6.5
VERGLEICH
MIT
ERGEBNISSEN
AUS
DER
LITERATUR
97
6.6
POST-MORTEM
STUDIEN
97
6.7
ALLGEMEINE
BETRACHTUNG
ZUR
METHODIK
UND
AUSSAGEKRAFT DIESER
STUDIE
98
6.8
AUSBLICK
101
6.8.1
ZUKUENFTIGE
UNTERSUCHUNGEN
101
6.8.2
THERAPEUTISCHE
KONSEQUENZEN
102
7
LITERATURVERZEICHNIS
104
8
DANKSAGUNG
146
9
LEBENSLAUF
148
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