Die Rolle des CXCL16-p.Ala181Val-Polymorphismus bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen:
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1.
EINLEITUNG
3
1.1.
CHRONISCH
ENTZUENDLICHE
DARMERKRANKUNGEN
(CED)
3
1.1.1.
DEFINITION
3
1.1.2.
INZIDENZ
UND
PRAEVALENZ
3
1.1.3.
KLINIK
UND
KRANKHEITSVERLAUF
DER
CED
4
1.1.4.
ORALE
MANIFESTATIONEN
DER
CED
8
1.1.5.
AETIOLOGIE
UND
PATHOGENESE
DER
CED
11
1.2.
GENETISCHE
GRUNDLAGEN
DER
CHRONISCH
ENTZUENDLICHEN
DARMERKRANKUNGEN
15
1.2.1.
DAS
NOD2/CARD1
5
-GEN
IN
DER
PATHOGENESE
DES
MORBUS
CROHN
16
1.2.2.
WEITERE
SUSZEPTIBILITAETSGENE
BEI
CED
-
19
1.2.3.
GENETISCHE
FAKTOREN
IN
DER
PATHOGENESE
DER
PARODONTITIS
UND
DER
ORALEN
MANIFESTATION
DES
MORBUS
CROHN
22
1.3.
CHEMOKINE
-
ZYTOKINE
MIT
CHEMOTAKTISCHER
FUNKTION
23
1.3.1.
IMMUNOLOGISCHE
FUNKTION
DER
CHEMOKINE
23
1.3.2.
DIE
CHEMOKINE
CXCL16
UND
CX3CL1
(FRAKTALKINE)
26
1.3.3.
CHEMOKINE
IN
DER
PATHOGENESE
DER
CED
27
1.4.
ZIELE
DER
ARBEIT
30
2.
MATERIAL
UND
METHODIK
32
2.1.
STUDIENPOPULATION
32
2.1.1.
PATIENTEN-REKRUTIERUNG
32
2.1.2.
DATENERHEBUNG
UND
PARAMETER
DER
PHAENOTYPISCHEN
AUSWERTUNG
32
2.2.
VERWENDETE
MATERIALIEN
UND
LABORGERAETE
34
2.3.
METHODIK
37
2.3.1.
DNA-EXTRAKTION
37
2.3.2.
POLYMERASEKETTENREAKTION
(PCR)
38
2.3.3.
DNA-SEQUENZIERUNG
40
2.3.4.
AGAROSE-GEL-ELEKTROPHORESE
41
2.3.5.
GENOTYPISIERUNG
DES
P.ALAL
81
VAL-POLYMORPHISMUS
DES
CXCL16-GENS
MITTELS
RESTRIKTIONS-FRAGMENT-LAENGEN-POLYMORPHISMUS
(RFLP)
42
44
2.4.
GENOTYPISIERUNG
DER
NOD2/CARD15-VARIANTEN
2.5.
STATISTIK
45
3.
ERGEBNISSE
46
3.1.
DEMOGRAPHISCHE
DATEN
DER
STUDIENPOPULATION
46
3.2.
GENOTYP-ANALYSE
DES
CXCL16
P.ALAL
81
VAL-POLYMORPHISMUS
SOWIE
DER
NOD2/CARD15-VARIANTEN
IN
CED-PATIENTEN
UND GESUNDEN
PROBANDEN
47
3.2.1.
ALLEL-FREQUENZ
DES
CXCL16
P.ALAL
81
VAL-POLYMORPHISMUS
47
3.2.2.
ALLEL-FREQUENZ
DER
NOD2/CARD15-VARIANTEN
48
3.3.
GENOTYP-PHAENOTYP-ANALYSE
DES
CXCL16
P.ALAL
81
VAL-POLYMORPHISMUS
49
3.3.1.
GENOTYP-PHAENOTYP-ANALYSE
DER
PATIENTEN
MIT
MORBUS
CROHN
49
3.3.2.
GENOTYP-PHAENOTYP-ANALYSE
DER
PATIENTEN
MIT
COLITIS
ULCEROSA
59
3.4.
KOMBINIERTE
GENOTYP-PHAENOTYP-ANALYSE
UNTER
BERUECKSICHTIGUNG
DES
CXCL16+/
NOD2-GENOTYPS
66
4.
DISKUSSION
74
5.
ZUSAMMENFASSUNG
78
6.
LITERATURVERZEICHNIS
80
7.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
110
8.
ANHANG
113
9.
DANKSAGUNG
117
10.
LEBENSLAUF
118
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