Availability: Einfluss proinflammatorischer Zytokine auf die Ab-Sekretion mononukleärer Phagozyten

Einfluss proinflammatorischer Zytokine auf die Ab-Sekretion mononukleärer Phagozyten:

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Main Author:	Brandner, Sebastian 1981- (Author)
Format:	Thesis/Dissertation Book
Language:	German
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adam_text	Titel: Einfluss proinflammatorischer Zytokine auf die Ab-Sekretion mononukleärer Phagozyten Autor: Brandner, Sebastian Jahr: 2009 Zusammenfassung_____________________________1 1 Einleitung_________________________________________5 1.1 Die Alzheimer-Krankheit_______________________________________5 1.1.1 Epidemiologie, Klinik und Risikofaktoren der Alzheimer-Krankheit___5 1.1.2 Histopathologie der Alzheimer-Krankheit_________________________7 1.1.3 ß-Amyloid-Vorläuferprotein (ßAPP) und ß-Amyloid (Aß)___________10 1.1.4 Die Rolle inflammatorischer Mediatoren bei der Alzheimer-Krankheit 12 1.1.4.1 Aktivierte Mikroglia in Plaque-Umgebung_________________________13 1.1.4.2 Transmigration, Transdifferenzierung von Monozyten_______________15 1.1.4.3 Zytokine__________________________________________________16 1.2 Zielsetzung__________________________________________________21 2 Material und Methoden_____________________________22 2.1 Geräte und Materialien_______________________________________22 2.2 Substanzen, Chemikalien________________________________24 2.3 Antikörper__________________________________________________26 2.4 Zellkulturmedien und Stammlösungen_________________________27 2.4.1 Medien und Puffer für die Zellkultur____________________________27 2.4.2 Stammlösungen und Puffer für Immunopräzipitation______________27 2.4.3 Stammlösungen und Puffer für SDS-PAGE und Western-Blot______29 2.5 Methoden___________________________________________________ 34 2.5.1 Zellkultur___________________________________________________34 2.5.1.1 Isolation von humanen Monozyten aus peripher-venösem Blut________34 2.5.1.2 Kultivation von humanen Monozyten/Makrophagen_________________36 2.5.1.3 Durchflusszytometrische Differenzierungsbestimmung von Makrophagen 37 2.5.1.4 Versuche mit humanen Monozyten/Makrophagen__________________38 2.5.1.5 Präparation von Hühnchen-Mikroglia aus Hühnerembryonen_________39 2.5.1.6 Kultivation von Hühnchen-Mikroglia_____________________________39 2.5.2 Proteinbiochemie____________________________________________ 40 2.5.2.1 immunopräzipitaton der Aß-Peptide aus Zellkulturüberständen________40 2.5.2.2 SDS-PAGE und Western-Blot__________________________________ 41 3 Ergebnisse______________________________________43 3.1 Ergebnisse der Versuche mit Monozytenkulturen______________43 3.1.1 Aß-Sekretion nach primär serumfreier Kultivation von Monozyten __43 3.1.2 Aß-Sekretion von Monozyten nach primär serumhaltiger Kultivation _ 46 3.1.3 Einfluss von GM-CSF auf die Aß-Sekretion von Monozyten_______48 3.1.4 Einfluss von IL-6 auf die Aß-Sekretion von Monozyten___________51 3.1.5 TNF-a und IL-1 ß haben keinen Einfluss auf die Aß-Sekretion von Monozyten________________________________________________52 3.2 Ergebnisse der Versuche mit Makrophagenkulturen___________54 3.2.1 Einfluss von IL-6 auf die Aß-Sekretion von Makrophagen_________54 3.2.2 TNF-a und IL-1ß haben keinen Einfluss auf die Aß-Sekretion von Makrophagen _____________________________________________56 3.3 Einfluss von IL-6 auf Hühnchen-Mikroglia___________________58 4 Diskussion_______________________________________60 4.1 Überblick über die Ergebnisse_____________________________60 4.2 GM-CSF induziert die Aß-Sekretion von Monozyten____________61 4.3 IL-6 induziert die Aß-Sekretion von Monozyten/Makrophagen und Mikroglia______________________________________________62 4.4 IL-1ß und TNF-a haben keine Wirkung auf die Aß-Sekretion von Monozyten/Makrophagen____________________________________ 64 4.5 Schlussfolgerungen_____________________________________68 Literaturverzeichnis_________________________________69 Abkürzungsverzeichnis______________________________88 Danksagung_______________________________________91 Lebenslauf___________________ ________92
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