"Patch-clamp"-Untersuchungen der Effekte von Alfentanil, Sufentanil und Remifentanil sowie Buprenorphin auf humane Serotonin3A-Rezeptoren:
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| adam_text | Titel: Patch-clamp -Untersuchungen der Effekte von Alfentanil, Sufentanil und Remifentanil sowie Buprenorp
Autor: Schaaf, Thomas Martin
Jahr: 2008
5
1 Inhaltsverzeichnis
1 Inhaltsverzeichnis 5
2 Abkürzungsverzeichnis 7
3 Einleitung 8
3.1 Übelkeit und Erbrechen (Nausea und Emesis) 10
3.2 Der 5-HT3-Rezeptor 12
3.3 Die Zelllinie HEK 293 13
3.4 Problemstellung 14
4 Material und Methoden 16
4.1 „Patch-clamp -Experimente 16
4.2 Expressionssystem und Zellkultur , 17
4.3 Elektrophysiologie 17
4.3.1 Offenpipettenexperimente 20
4.3.2 Konzentrationssprungexperimente 21
4.4 Verwendete Lösungen 21
4.4.1 Extrazelluläre Pufferlösung 21
4.4.2 Interne Lösung der Messpipette 22
4.4.3 Perfusionslösungen und Applikationsart 22
4.5 Messparameter 23
4.6 Datenanalyse 24
4.7 Verwendete Materialien, Geräte, Substanzen und Software 27
4.8 Strukturformeln 29
5 Ergebnisse 30
5.1 Validierung des Perfusionssystems 30
5.1.1 Offenpipettenexperimente 30
5.1.2 Konzentrationssprungexperimente 35
5.2 Charakterisierung der 5-HT-induzierten Ströme 36
5.2.1 „Rundown -Effekt 38
5.2.2 Aktivierungs- und Inaktivierungskinetik 40
5.3 Effekte von Alfentanil 42
5.3.1 Wirkung auf das Strommaximum und die Fläche unter der Kurve 44
5.3.2 Wirkung auf die Kinetik 45
5.3.2.1 Aktivierung und Inaktivierung 45
5.3.2.2 Zusätzliche Analyse der Aktivierungsphase 45
6
5.3.2.3 Zusätzliche Analyse der Inaktivierungsphase 47
5.3.3 Änderung der Fläche 54
5.4 Effekte von Remifentanil 55
5.4.1 Wirkung auf das Strommaximum und die Fläche unter der Kurve 56
5.4.2 Wirkung auf die Kinetik 57
5.4.2.1 Aktivierung und Inaktivierung 57
5.4.2.2 Zusätzliche Analyse der Aktivierungsphase 66
5.4.2.3 Zusätzliche Analyse der Inaktivierungsphase 67
5.4.3 Änderung der Fläche 70
5.5 Effekte von Sufentanil. 71
5.5.1 Wirkung auf das Strommaximum und die Fläche unter der Kurve 72
5.5.2 Wirkung auf die Kinetik 73
5.5.2.1 Aktivierung und Inaktivierung 73
5.5.2.2 Zusätzliche Analyse der Aktivierungsphase 76
5.5.2.3 Zusätzliche Analyse der Inaktivierungsphase 77
5.5.3 Änderung der Fläche 81
5.6 Effekte von Buprenorphin 83
5.6.1 Wirkung auf das Strommaximum und die Fläche unter der Kurve 84
5.6.2 Wirkung auf die Kinetik 85
5.6.2.1 Aktivierung und Inaktivierung 85
5.6.2.2 Zusätzliche Analyse der Aktivierungsphase 93
5.6.2.3 Zusätzliche Analyse der Inaktivierungsphase 94
5.6.3 Änderung der Fläche 99
6 Diskussion 101
6.1 Methode 101
6.2 Stromkurven und Kinetik 102
6.3 Schlußfolgerung 112
7 Zusammenfassung 113
8 Literaturverzeichnis 115
9 Danksagung 121
10 Lebenslauf _ _ 122
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