Pharmazeutische Biologie: biogene Arzneistoffe und Grundlagen von Gentechnik und Immunologie
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Stuttgart
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH
2007
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Inhaltsverzeichnis
Vorwort
V
Pflanzliche Arzneistoffe
3
3
4
5
5
1 Einteilung, Gewinnung, Qualität und Anwendung
1.1 Präparateformen, Definitionen .......
1.2 Gewinnung von Arzneidrogen........
1.3 Drogenqualität....................
1.3.1 Pflanzenschutz, Entwesung,
Verunreinigungen .................
1.3.2 Mikrobiologische Reinheit ..........
1.3.3 Gehalts- und Wertbestimmung von
Drogen..........................
1.3.4 Standardisierung und Normierung von
Drogen und Drogenzubereitungen.....
1.4 Phytoäquivalenz und therapeutische
Äquivalenz.......................
1.5 Präparateformen und ihre
Herstellungsweise ................. 8 1.8.4
1.6
1.7
1.7.1
1.7.2
1.7.3
1.8
1.8.1
1.8.2
8 1.8.3
Extraktpräparate oder Reinstoffpräparate 9
Gewinnung von Reinstoffen aus Drogen 9
Isolierung aus der Droge............. 10
Chemische Synthesen............... 10
Biotechnologische Verfahren ......... 10
Pflanzliche Arzneipräparate und
Bewertung ihrer Wirksamkeit......... 11
Wirksamkeit pflanzlicher
Arzneipräparate.................... 12
Kontrollierte klinische Studien mit
Phytopräparaten ................... 13
Nutzen-Risiko-Bewertung pflanzlicher
Arzneimittel ...................... 14
Gesetzliche Regelungen ............. 15
2 Arzneidrogen, Inhaltsstoffe und Anwendung__
2.1 Lipid-Drogen..................... 17 2.4
2.1.1 Biosynthese...................... 17 2.4.1
2.1.2 Verbreitung der Fettsäuren und anderer
Lipide
2.1.3 Gewinnung, Kennzahlen............ 20
2.1.4 Lipid-Drogen..................... 21 2.4.3
2.2 Kohlenhydrat-Drogen .............. 25 2.4.4
2.2.1 Einteilung der Kohlenhydrate........ 25 2.4.5
2.2.2 Monosaccharide................... 26 2.4.6
2.2.3 Oligosaccharide................... 29 2.4.7
2.2.4 Polysaccharide.................... 30 2.4.8
2.3 Terpenoid-Drogen................. 44 2.4.9
2.3.1 Einteilung der Terpenverbindungen ... 44 2.4.10
2.3.2 Ätherischöl-Drogen und Ätherischöle .. 47 2.4.11
2.3.3 Drogen mit terpenoiden Bitterstoffen .. 55 2.5
2.3.4 Terpenoid-Drogen mit besonderen 2.5.1
Arzneiwirkungen.................. 59
2.3.5
2.3.6 Kardiotone, herzwirksame Steroide ... 80
17
Phenol- und Chinoid-Drogen ......... 87
Allgemeine Eigenschaften, Reaktionen,
Einteilung ........................ 87
Einfache Phenole, Phenolcarbonsäuren
und Phenylpropan-Derivate........... 89
Flavonoid-Drogen.................. 94
Proanthocyanidine.................. 104
Anthocyan-Drogen ................. 105
Cumarin- und Chromon-Drogen....... 107
Lignane.......................... 111
Gerbstoffe........................ 113
Chinoid-Drogen ................... 120
Kavalactone, Kavapyrone............ 128
Cannabinoide ..................... 129
Alkaloid-Drogen................... 132
Definition, Nomenklatur, Einteilung und
Vorkommen....................... 132
Die Bedeutung der
Therapie und Forschung............. 134
VIII
Inhaltsverzeichnis
2.5.3 (BenzyO-Isochinolin-, Phenanthren-,
Berberin- und Benzophenanthridin-
Alkaloide ........................
2.5.4 Ipecacuanha-Alkaloide.............
2.5.5 Colchicum-Alkaloide..............
2.5.6 Von Tryptophan abgeleitete
2.5.7 Monoterpenoide Indol-Alkaloide ....
2.5.8 Taxus-Alkaloide..................
135
139
140
141
146
155
2.5.9 Tropan-Alkaloid-Drogen............ 156
2.5.10 Nicotiana- und
2.5.11 Purin-Alkaloide................... 161
2.5.12 Phenylalkylamin-Drogen............ 165
2.5.13 Säureamid-Drogen................. 167
2.5.14 Senföl-Drogen, Glucosinolate........ 169
2.5.15 Allium-Drogen.................... 170
3 Arzneidrogen für spezielle Anwendungsgebiete
3.1 Pflanzliche Urologika............... 173 3.3.2
3.1.1 Dysurische Beschwerden............ 173
3.1.2 Leichte bis mittelschwere Harnwegs- 3.3.3
infektionen....................... 174
3.1.3 Miktionsstörungen und
hyperplasie....................... 174 3.4.1
3.2 Pflanzliche Gynäkologika ........... 175 3.4.2
3.3 Pflanzliche Immunstimulanzien....... 176 3.5
3.3.1 Mikrobielle und von Pilzen gewonnene
Immunstimulanzien................ 177
173
Pflanzliche Extrakt-Präparate zur
Immunstimulation................. 177
Homöopathische Präparate zur
Immunstimulation................. 181
Chemopräventive Pflanzenstoffe...... 181
Was ist bewiesen? ................. 181
Carotinoide
Indikationen und Wirkstoffe der
wichtigsten Arzneidrogen ........... 184
Nicht pflanzliche Arzneistoffe
4 Gewinnung nicht pflanzlicher Arzneistoffe.
4.1 Gewinnung von Arzneistoffen
aus Bakterien ..................... 189
4.2 Gewinnung von Arzneistoffen aus Pilzen
und tierischen Systemen ............ 191
4.3 Gewinnung gentechnologisch
hergestellter Proteine und Antikörper .. 191
4.3.1 Proteine .......................
4.3.2 Antikörper.....................
4.3.3 Modifizierte Proteine und Antikörper
189
191
193
194
5 Nicht pflanzliche, niedermolekulare Arzneistoffe
5.1 Antibiotika....................... 197 5.2.3
5.1.1 Einführung....................... 197
5.1.2 Inhibitoren der Zellwandbiosynthese ... 197 5.2.4
5.1.3 Gyraseinhibitoren.................. 206 5.3
5.1.4 Transkriptionsinhibitoren............ 208 5.3.1
5.1.5 Translationsinhibitoren ............. 208 5.3.2
5.1.6 Inhibitoren der Biosynthese von 5.3.3
Tetrahydrofolsäure................. 216 5.3.4
5.1.7 Antibiotikaresistenz................ 218 5.4
5.2 Antimykotika..................... 219 5.4.1
5.2.1 Antimykotika mit Wirkung auf das 5.4.2
mitotische System ................. 219 5.4.3
5.2.2 Antimykotika mit Wirkung auf 5.5
Membranen ...................... 221 5.5.1
________________________________ 197
Antimykotika mit Wirkung auf die
Zellwand ........................ 222
Antimetabolite.................... 223
Zytostatika....................... 223
Bleomycine ...................... 223
Actinomycine..................... 225
Anthracycline..................... 225
Mitomycine...................... 226
Hormone ........................ 226
Estrogene
Androgene
Corticosteroide ...................
Vitamine ........................ 233
Wasserlösliche Vitamine............ 234
Inhaltsverzeichnis
IX
5.5.2 Fettlösliche Vitamine............... 239 5.6.3
5.6 Immunsuppressiva................. 242 5.6.4
5.6.1 Corticosteroide ................... 242
5.6.2 Antiproliferative bzw. zytotoxische 5.6.5
Substanzen....................... 242
Hemmstoffe der T-Zellaktivierung..... 243
Therapeutische Antikörper und
Cytokine ......................... 245
Substanzen mit anderen
Wirkmechanismen ................. 246
6 Nicht pflanzliche hochmolekulare Arzneistoffe.
6.1 Impfstoffe ....................... 249 6.
6.1.1 Allgemeines...................... 249 6.
6.1.2 Virale Impfstoffe.................. 251 6.
6.1.3 Bakterielle Impfstoffe .............. 253 6.
6.1.4 Adjuvanzien...................... 255 6.
6.1.5 Neuere Entwicklungen auf dem 6.
Impfstoffsektor ................... 255 6.
6.1.6 Immunseren,
Antitoxine ....................... 256 6.
6.2 Antianämika ..................... 258 6.
6.3 Antidiabetika und Antihypoglykämika . 261 6.
6.3.1 Insulin .......................... 261 6.
6.3.2 Glucagon........................ 264 6.
6.4 Antihämorrhagika................. 264 6.
6.4.1 Faktor VIII....................... 264 6.
6.4.2 Faktor
6.4.3 Faktor
6.5 Antikoagulanzien.................. 265 6.
6.5.1 Protein
6.5.2 Hirudin ......................... 266 6.
6.5.3 Antithrombin
6.6 Antirheumatika ................... 266 6.
6.6.1 Anakinra ........................ 266 6.
6.6.2 Etanercept ....................... 266 6.
6.6.3 Adalimumab ..................... 267 6.
6.6.4 Infliximab ....................... 267 6.
6.7 Antitussiva....................... 267 6.
6.7.1 DNase .......................... 267 6.
6.7.2 Anti-IGE-Antikörper............... 267 6.
6.8 Fibrinolytika ..................... 267 6.
6.9 Hypophysen- und
hormone.........................
6.9.1 Wachstumshormone ............... 268 6.
6.9.2 Humanes Wachstumshormon ........ 268 6.
6.9.3 Somatostatin und Somatoliberin...... 269 6.
6.9.4 Prolaktin ........................ 269 6.
6.9.5
6.9.6 Gonadoliberin .................... 270 6.
6.9.7 Adrenocorticotropes Hormon........ 270 6.
6.9.8 Vasopressin ...................... 271 6,
6.9.9 Oxytocin ........................ 271
249
10 Immunmodulatoren................. 272
10.1 Koloniestimulierende Faktoren........ 272
10.2
10.3 Infliximab ........................ 273
10.4 Basiliximab und Daclizumab ......... 273
10.5
11 Osteoporosemittel.................. 274
11.1 Parathormon ...................... 274
11.2 Calcitonin ........................ 274
12 Präparate bei Enzymmangel.......... 274
12.1 Iduronidase ....................... 274
12.2 Glucosecerebrosidase............... 274
12.3 a-Galactosidase.................... 275
12.4 Hyaluronidase..................... 275
12.5 Pankreas-Enzyme .................. 275
12.6 Peptidhydrolasen................... 275
13 Schilddrüsentherapeutika ............ 276
14 Thrombozyten-Aggregationshemmer ... 277
15 Wundbehandlungsmittel............. 277
15.1 Proteine aus der BMP-Familie ........ 277
15.2 PDGF ........................... 277
15.3 Streptodornase .................... 277
15.4 Kollagen und Gelatine .............. 277
15.5 Alefacept......................... 278
15.6 Efalizumab ....................... 278
16 Zytostatika........................ 278
16.1 Tumor-Nekrose-Faktor-alfa........... 278
16.2 Interleukin-2 ...................... 278
16.3 Urat-Oxidase...................... 279
16.4 Asparaginase...................... 279
16.5 Rituximab........................ 279
16.6 Alemtuzumab ..................... 279
16.7 Trastuzumab...................... 279
16.8 Gemtuzumab-Ozogamicin ........... 280
16.9 Cetuximab........................ 280
16.10 Bevacizumab .................... 280
17
17.1 Corticorelin, Somatorelin, Gonadorelin . 280
17.2 Thyrotropin und Thyroliberin......... 280
17.3 Arcitumomab, Sulesomab, Votumumab 280
Inhaltsverzeichnis
Gentechnik und
7 Grundlagen der Gentechnologie_______
7.1 Grundlagen....................... 285
7.2 Werkzeuge der Molekularbiologie..... 286
7.2.1 Restriktionsendonucleasen........... 286
7.2.2 DNA-Ligasen..................... 291
7.2.3 DNA-Polymerasen................. 291
7.2.4 RNA-Polymerasen................. 294
7.2.5 Reverse Transkriptase .............. 294
7.2.6 Alkalische Phosphatase ............. 294
7.2.7 Nucleasen........................ 294
7.2.8 Vektoren......................... 295
7.3 Methoden der Molekularbiologie...... 301
7.3.1 Gelelektrophorese ................. 301
8 Grundlagen der Immunologie________
8.1 Einführung....................... 323
8.2 Bestandteile des Immunsystems ...... 323
8.2.1 Zellen des Immunsystems ........... 323
8.2.2 Lösliche Immunmodulatoren......... 326
8.2.3 Lymphatisches Gewebe ............. 330
8.3 Angeborene Immunantwort.......... 331
8.3.1 Erkennung von Erregern durch das
angeborene Immunsystem........... 331
8.3.2 Abwehrmechanismen der angeborenen
Immunantwort .................... 333
9 Methoden und Techniken der Immunologie
9.1 Herstellung von monoklonalen
Antikörpern ...................... 363
9.1.1 Hybridoma-Technik................ 363
9.1.2 Gentechnische Herstellung
von Antikörpern durch Phage-Display-
Technik.......................... 363
9.2 Antikörper-Antigen-Reaktionen -
Verwendung in Forschung und
Diagnostik ....................... 363
9.2.1 Affinitätschromatographie........... 363
9.2.2 Radioimmunassay, enzymgekoppelter
Immunadsorptionstest, kompetitive
Bindungsassays ................... 364
Sachregister .......................... 373
7.3.2
7.3.3
7.3.4
7.3.5
7.3.6
7.4
7.4.1
7.4.2
7.4.3
7.4.4
8.4
8.4.1
8.4.2
8.5
8.5.1
8.5.2
8.5.3
8.5.4
8.5.5
9.2.3
9.2.4
9.2.5
9.2.6
9.2.7
9.2.8
9.3
9.3.1
9.3.2
9.3.3
________________________________ 285
Hybridisierung.................... 302
Polymerase-Kettenreaktion .......... 305
Cycle-Sequencing/DNA-Sequenzierung 309
Phagen-Display ................... 310
RNA-Interferenz .................. 312
Anwendungen gentechnologischer
Methoden........................ 314
In-vitro-Evolution von Enzymen...... 314
Rationales Proteindesign............ 316
Aufklärung und Beeinflussung der
Stoffwechselwege bioaktiver Naturstoffe 317
Forensische Medizin ............... 320
________________________________ 323
Adaptive
Erkennungsprinzipien .............. 335
Abwehrmechanismen der adaptiven
Immunantwort.................... 339
Immunpathologie.................. 344
Überempfindlichkeitsreaktionen...... 344
Autoimmunität.................... 351
Transplantatabstoßung.............. 354
Immunschwäche .................. 356
Tumorimmunität .................. 359
________________________________ 363
Westera-Blot oder Immunoblot....... 364
Immunhistochemie ................ 364
Agglutinationsreaktionen ........... 366
Präzipitationstechniken............. 366
Immundiffusiontechniken ........... 367
Diagnostische
Isolierung und Charakterisierung von
Immunzellen ..................... 368
Isolierungsmethoden............... 368
Charakterisierung von Immunzellen ... 369
Bestimmung der Funktionsfähigkeit von
Lymphozyten..................... 371
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