Availability: Molekulare Pharmakologie und Toxikologie

Molekulare Pharmakologie und Toxikologie: biologische Grundlagen von Arzneimitteln und Giften

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Bibliographic Details
Main Author:	Efferth, Thomas 1960- (Author)
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Language:	German
Published:	Berlin [u.a.] Springer 2006
Series:	Springer-Lehrbuch
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adam_text	Inhaltsverzeichnis 1 Grundlagen der Pharmakologie und Toxikologie..........................1 1.1 Pharmakokinetik......................................................................1 1.1.1 Resorption..................................................................1 1.1.2 Distribution................................................................4 1.1.3 Biotransformation.......................................................5 1.1.4 Eliminierung...............................................................7 1.2 Pharmakodynamik...................................................................7 1.3 Rezeptoren und Ionenkanäle.................................................10 1.4 Signaltransduktion.................................................................13 1.5 Unerwünschte Wirkungen.....................................................15 1.6 Arzneimittel-Interaktionen....................................................16 2 Molekulare Mechanismen der Pharmakokinetik.......................19 2.1 Einleitung..............................................................................19 2.2 Phase 2.2.1 Grundlagen...............................................................20 2.2.2 Cytochrom-^SO-Monooxygenasen, Familie CYP1...........................................................21 2.2.3 Cytochrom^SO-Monooxigenasen, Familie CYP2...........................................................22 2.2.4 Cytochrom-P450-Monooxigenasen, Familie CYP3...........................................................23 2.2.5 Cytochrom^SO-Monooxigenasen, Familie CYP4...........................................................24 2.2.6 Arylkohlenwasserstoff-Rezeptor..............................25 2.3 Phasell..................................................................................28 2.3.1 Glutathion-S-Transf 2.3.2 UDP-Glucuronyltransferasen...................................30 2.3.3 Sulfotransferasen......................................................33 2.3.4 JV-Acetyltransferasen................................................35 2.3.5 Catechol-O-Methyltransferase.................................36 VIII Inhaltsverzeichnis 2.4 Phase 2.4.1 ATP-bindende Kassetten (ABC)-Transporter..........40 2.4.2 Organische Anionen-Transporter.............................45 2.4.3 Organische Kationen-Transporter............................47 Wirkprinzipien klassischer Medikamente...................................51 3.1 Vegetatives Nervensystem....................................................51 3.1.1 3.1.2 Grundlagen...............................................................52 3.1.3 Sympathisches Nervensystem..................................54 3.1.4 Parasympathisches Nervensystem............................56 3.2 Glatte Muskulatur..................................................................57 3.3 Motorisches System...............................................................59 3.4 Herz.......................................................................................61 3.5 Gehirn....................................................................................62 3.6 Schmerztherapie....................................................................64 3.7 Hormone und Mediatorsubstanzen........................................66 3.8 Blut........................................................................................71 3.9 Gastrointestinaltrakt...............................................................73 3.10 Niere......................................................................................75 3.11 Infektionen.............................................................................75 3.11.1 Antibakterielle Wirkstoffe........................................75 3.11.2 Antimykotische Wirkstoffe......................................78 3.11.3 Antimalaria-Wirkstoffe............................................78 3.11.4 3.12 Tumorerkrankungen..............................................................80 Entwicklung neuer Medikamente................................................85 4.1 Einleitung..............................................................................85 4.2 Kombinatorische Chemie......................................................86 4.3 Naturstoffe.............................................................................88 4.4 Therapeutische Proteine und 4.5 Strategien der Chemogenomik..............................................89 4.6 Pharmazeutische Technologie (Galenik)...............................94 4.7 Klinische Prüfung..................................................................98 Molekulare zielgerichtete Therapieformen...............................101 5.1 Einleitung............................................................................101 5.2 Proteine als Zielmoleküle....................................................102 5.2.1 Antikörpertherapie.................................................102 5.2.2 Vakzine.........................................................112 Inhaltsverzeichnis 5.3 5.3.1 5.3.2 Ribozyme...............................................................122 5.3.3 RNA-Interferenz..................................................... 126 5.4 Gentherapie.......................................................................... 131 5.4.1 Einleitung...............................................................131 5.4.2 Retrovirale Gentherapie......................................... 133 5.4.3 Adenovirale Gentherapie........................................ 136 5.4.4 Weitere 5.4.5 5.5 Stammzell-Therapie............................................................. 144 5.5.1 Einleitung...............................................................144 5.5.2 Embryonale Stammzellen...................................... 144 5.5.3 5.5.4 Anwendungsmöglichkeiten....................................147 Molekulare Toxikologie...............................................................153 6.1 Genotoxizität, Mutagenese und DNA-Reparatur................ 153 6.1.1 DNA-Schäden und DNA-Mutationen....................153 6.1.2 Oxidativer und nitrosativer 6.1.3 DNA-Reparatur......................................................161 6.1.4 Zellzyklus-Progression und -Kontrolle.................. 170 6.1.5 DNA-Schadenstoleranz..........................................175 6.1.6 Erkennung von DNA-Schäden durch Chromatin-Proteine......................................178 6.1.7 Schädigung und Reparatur von und Proteinen......................................................... 180 6.2 Kanzerogenese..................................................................... 182 6.2.1 Mehrschritt-Kanzerogenese...................................183 6.2.2 Mutator-Phänotyp...................................................187 6.2.3 Chromosomale Instabilität..................................... 189 6.2.4 Onkogene und Tumorsuppressor-Gene..................194 6.2.5 Apoptose................................................................199 6.2.6 Zelluläre Seneszenz................................................205 6.2.7 Chromosomen-Segregation und Aneuploidie........206 6.2.8 Invasion und Metastasierung..................................208 6.2.9 Neoangiogenese.....................................................219 6.2.10 Epigenetik..............................................................223 6.2.11 Chemoprävention................................................... 226 6.3 Teratogenität........................................................................228 6.4 Reproduktive und endokrine Toxizität................................230 6.5 Hepatotoxizität.....................................................................233 X 6.6 Nephrotoxizität....................................................................235 6.7 Kardiotoxizität.....................................................................238 6.7.1 Myokardiale Reaktionen auf toxischen 6.7.2 Molekulare Mechanismen der Kardiotoxizität.......240 6.7.3 Beispiele kardiotoxisch wirkender Substanzen......241 6.8 Neurotoxizität......................................................................242 6.8.1 Blut-Hirn-Schranke................................................242 6.8.2 Toxizität im zentralen Nervensystem.....................243 6.8.3 Molekulare Mechanismen der ZNS-Toxizität........244 6.8.4 Beispiele neurotoxischer ZNS-Gifte......................245 6.8.5 Toxizität im peripheren Nervensystem..................246 6.9 Hauttoxizität........................................................................247 6.10 Lungentoxizität....................................................................249 6.10.1 Anthropogene und in der Luft...............................................................249 6.10.2 Rauchen und Krebs................................................252 6.11 Knochenmark-Toxizität.......................................................253 6.12 Immuntoxizität.....................................................................255 7 Prädiktive Pharmakologie und Toxikologie: Genetik, Genomik, Systembiologie.............................................261 7.1 Pharmako- und Toxikogenetik............................................261 7.1.1 Grundlagen.............................................................261 7.1.2 Polymorphismen in Rezeptorgenen........................264 7.1.3 Polymorphismen in Phase I-Enzymen...................270 7.1.4 Polymorphismen in Phase-II-Enzymen..................274 7.1.5 Polymorphismus in anderen Enzymen...................276 7.1.6 Polymorphismen in Transportergenen...................279 7.1.7 Polymorphismen in DNA-Reparaturgenen............281 7.1.8 Perspektiven und klinische Entscheidungsfindung............................................283 7.2 Pharmako- und Toxikogenomik..........................................285 7.2.1 Einleitung...............................................................285 7.2.2 Genomik.................................................................285 7.2.3 Proteomik...............................................................288 7.2.4 Metabonomik.........................................................292 7.2.5 Bioinformatik.........................................................292 7.3 Systembiologie....................................................................294 Literatur.................................................................................................297 Sachverzeichnis.....................................................................................313
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