Biliäre Cholesterinsekretionsraten und hepatische Syntheseraten von Cholesterin, seinen Vorstufen, Cholestanol, Gallensäuren und Gallenalkoholen bei Patienten mit Cerebrotendinoxanthomatose und normolipämischen Probanden:
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|---|---|
| adam_text | 3 Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 5
1.1 Cholesterinbiosynthese 5
1.1.1 Die Umwandlung von Acetat in Mevalonsäure 5
1.1.2 Die Umwandlung von Mevalonsäure in Squalen 5
1.1.3 Die Umwandlung von Squalen in Cholesterin 6
1.1.4 Vorstufen von Cholesterin als sensitive Parameter der Cholesterinbiosynthese 7
1.2 Gallensäurenbiosynthese 7
1.3 Cholestanolbiosynthese 8
1.4Cerebrotendinoxanthomatose(CTX) 10
1.4.1 Geschichte 10
1.4.2 Pathophysiologie 10
1.4.3 Klinik 13
1.4.4 Laborbefunde 13
1.4.5 Therapie 14
1.5 Methoden zur Bestimmung der Synthese und Degradation von Polymeren in vivo 15
1.5.1 Massenisotopomer-Distributionsanalyse(MIDA) 16
1.5.2 Isotopomer-Spektralanalyse (ISA) 16
1.6 Fragestellung 17
2. Material und Methoden 19
2.1 Studiendesign 19
2.2 Versuchspersonen 20
2.3 Medikation 20
2.4 Versuchsdurchfuhrung 20
2.4.1 Gewinnung von Duodenalsaft 22
2.4.2 Gewinnung von Serum 22
2.4.3 Gewinnung von Nahrungsproben 22
2.5 Probenaufarbeitung 23
2.5.1 Aufarbeitung der Serumproben 23
2.5.2 Aufarbeitung der Galle- und Nahrungsproben 24
2.6 Meßverfahren und Auswertung 25
2.6.1 Prinzip der Gaschromatographie 25
2.6.2 Konzentrationsbestimmungen 25
2.6.3 Berechnung der biliären Sekretion 26
2.6.4 Messungen und Berechnungen für die Isotopomer-Spektralanalyse 27
2.7 Statistik 31
3. Ergebnis 32
3.1 Studiendurchführung 32
3.2 Konzentrationen der neutralen Sterole im Serum 32
3.3 Konzentrationen der neutralen Sterole in der Galle 36
3.4 Biliäre Cholesterinsekretion 39
3.5 Ergebnisse der Isotopomer-Spektralanalyse im Serum 40
3.5.1 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Cholesterin im Serum 40
3.5.2 Die Isotopomer-Spektralanalyse von delta-8-Cholestenol im Serum 42
3.5.3 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Lathosterin im Serum 43
3.5.5 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Dihydrolanosterin im Serum 45
3.5.6 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Dimethylsterol im Serum 46
3.5.7 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Lanosterin im Serum 47
4 Inhaltsverzeichnis
3.5.8 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Dimethyldien im Serum 49
3.5.9 Ergebnisse der Isotopomer-Spektralanalyse im Serum im Vergleich 50
3.6 Ergebnisse der Isotopomer-Spektralanalyse in der Galle 54
3.6.1 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Cholesterin in der Galle 54
3.6.2 Die Isotopomer-Spektralanalyse von delta-8-Cholestenol in der Galle 56
3.6.3 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Lathosterin in der Galle 58
3.6.4 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Methylsterol in der Galle 59
3.6.5 Die Isotopomer-Spektralanalyse von Lanosterin in der Galle 61
3.6.6 Ergebnisse der Isotopomer-Spektralanalyse in der Galle im Vergleich 62
3.7 Ergebnisse der Isotopomer-Spektralanalyse im Vergleich zwischen Serum und Galle 66
3.7.1 Fraktionierte Vorstufenanreicherungen D(t) im Vergleich zwischen Serum und Galle 66
3.7.2 Fraktionierte Syntheseraten g(t) im Vergleich zwischen Serum und Galle 68
3.8 Einbau von isotopenmarkiertem Acetat in Cholestanol 70
3.9 Einbau von isotopenmarkiertem Acetat in hydrophile Sterole in der Galle 71
4. Diskussion 74
Zusammenfassung 81
Literaturverzeichnis 83
Danksagung 87
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