Immunologie: Grundlagen und Wirkstoffe ; mit 47 Tabellen
Gespeichert in:
| Beteiligte Personen: | , |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | Deutsch |
| Veröffentlicht: |
Stuttgart
Wiss. Verl.-Ges.
2005
|
| Schlagwörter: | |
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| Umfang: | XIX, 455 S. Ill., graph. Darst. |
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|---|---|
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VII
Vorwort
Grundlagen der Immunologie
1.1
1.2
1.3
1.3.1
1.3.2
1.3.3
2.3.2
Einleitung
Aufgabe des
Angeborene und erworbene Immun¬
antwort -------------------------------------
Bestandteile des Immunsystems -
Zellen des Immunsystems 4
Lösliche Immunmodulatoren 5
Lymphatisches Gewebe
Die angeborene Immunantwort
14
Hauptakteure --------------------
Zellen bzw. Gewebe 9
Lösliche Faktoren 13
Aktivierung von Komplement
Funktion von Komplement 15
Regulation des Komplementsystems
Prinzipien der Antigenerkennung
Mustererkennungsrezeptoren
Toll-like
Effektormechanismen
19
Effektormechanismen gegen extra¬
zelluläre Erreger 24
Effektormechanismen gegen intra¬
zelluläre Erreger (Viren) 29
17
19
24
3.1
3.1.1
3.1.2
3.2
3.2.1
3.2.2
3.2.2.1
3.2.2.2
3.3
3.3.1
3.3.1.1
3.3.1.2
3.3.2
3.3.2.1
3.3.2.2
3.3.2.3
3.3.3
3.3.3.1
3.3.3.2
3.3.4
3.3.4.1
3.3.4.2
3.3.4.3
Die erworbene Immunantwort
Hauptakteure-----------
Zellen 33
Lösliche Faktoren 40
33
33
Prinzipien der Antigenerkennung------ 46
Antigenprozessierung und -Präsentation 46
Antigenerkennung durch spezifische
Rezeptoren 49
Antigenerkennung durch TCR 53
Antigenerkennung durch
Effektorzellen und
Effektormechanismen--------------------- 57
T-Effektorzellen 57
Phasen der T-Zellaktivierung und
-differenzierung 57
Signaltransduktion der T-Zellaktivierung
und -differenzierung 62
Effektormechanismen der T-Zell-
antwort 63
Migration von T-Effektorzellen 64
Effektorfunktionen von CD4-positiven
T-Zellen 66
Effektorfunktionen von CDS-positiven
T-Zellen 69
B-Effektorzellen 71
Signaltransduktion der B-Zellaktivierung
bzw. -differenzierung 71
Phasen der B-Zellaktivierung bzw.
-differenzierung 71
Effektormechanismen der B-Zell¬
antwort 78
Eigenschaften von Antikörpern 78
Effektormechanismen von Antikörpern 79
Funktion von Antikörpern an speziellen
Orten des Körpers 82
VIII Inhaltsverzeichnis
4.1
4.1.1
4.1.2
4.1.3
4.1.4
4.2
4.2.1
4.2.2
4.2.3
4.2.4
4.3
4.3.1
4.3.2
Krankheitserreger und die ent¬
sprechenden Immunantworten 85
Generelle Mechanismen im Verlauf ei¬
ner Infektion und das immunologische
Gedächtnis----------------------------------- 85
Etablierung einer Infektion 85
Induktion einer adaptiven Immun¬
antwort 87
Effektormechanismen der adaptiven
Immunantwort 88
Induktion eines immunologischen
Gedächtnisses 90
Immunantworten auf spezifische
Krankheitserreger--------------------------- 93
Viren 93
Bakterien 95
Pilze 98
Parasiten (Protozoen und Würmer) 98
Schädigungsmechanismen von
Krankheitserregern und ihre Wege,
einer Immunantwort zu entgehen— 101
Schädigungsmechanismen von
Krankheitserregern (Abb. 1.4.12) 101
Mechanismen, der Immunantwort zu
entgehen 102
Immunpathologie
5.2
5.2.1
Immundefizienz---------------------------
Angeborene Immundefizienz 107
Therapiemöglichkeiten von erblichen
Immunschwächeerkrankungen 111
Erworbene Immundefizienz 112
Therapiemöglichkeiten von erworbe¬
nen Immunschwächeerkrankungen -
Beispiel HIV-Infektion 115
Überempfindlichkeitsreaktionen------
Überempfindlichkeit vom Soforttyp =
Allergie 116
107
107
116
5.2.1.1
5.2.1.2
5.2.1.3
5.2.1.4
5.2.2
5.2.2.1
5.2.2.2
5.2.2.3
5.2.3
5.2.4
5.2.4.1
5.2.4.2
5.2.4.3
5.2.4.4
5.3
5.3.1
5.3.2
5.3.2.1
5.3.2.2
5.3.2.3
5.4
5.4.1
5.4.2
5.4.3
5.4.4
5.4.5
5.5
5.5.1
5.5.2
Produktion von IgE 117
IgE-vermittelte Effektormechanismen 119
Klinisches Bild einer allergischen
Reaktion und Prädisposition 121
Therapiemöglichkeiten einer Allergie 123
Überempfindlichkeitsreaktion
Typ
Komplement-abhängige Reaktionen 124
Antikörper-abhängige Zell-mediierte
Toxizität (ADCC) 128
Antikörper-mediierte zelluläre
Dysfunktion
Überempfindlichkeitsreaktion Typ
Überempfindlichkeitsreaktion Typ
Tuberkulin-Reaktion 135
Granulomatöse Überempfindlichkeits¬
reaktion 135
Kontaktdermatitis 135
Überempfindlichkeitsreaktionen
durch Arzneimittel 136
Immuntoleranz und Autoimmunität - 139
Mechanismen der Selbsttoleranz 139
Autoimmunität 143
Mechanismen der Autoimmun¬
erkrankungen 143
Beispiele von Autoimmunerkrankungen
und zugrunde liegende Mechanismen
148
Einige Therapieansätze für Autoimmun¬
erkrankungen 151
Transplantatabstoßung------------------ 152
Abstoßungsantigene - Alloantigene 152
Erkennung von
bilisierungsphase 153
Effektormechanismen,
die zur Abstoßung führen - Effektor¬
phase 153
Umgekehrte Abstoßungsreaktion -
Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit 156
Verhinderung der Abstoßung durch
Immunsuppressiva 157
Tumorimmunologie--------------------
Tumorantigene 159
Immuntherapie bei Tumoren 162
158
Inhaltsverzeichnis
Immuntherapeutika
2.1
2.2
2.2.1
2.2.2
2.2.3
2.2.4
2.2.5
2.2.6
2.2.7
2.2.8
2.2.9
2.3
2.3.1
2.3.2
2.3.3
2.3.4
2.3.5
2.3.6
2.3.7
2.3.8
2.4
2.4.1
2.4.2
2.4.2.1
2.4.2.2
2.4.3
Spektrum der
Immuntherapeutika
Immunsuppressiva
Einleitung
169
171
171
Chemisch-synthetische Wirkstoffe — 173
Chloroquin, Hydroxychloroquin 173
Sulfasalazin 174
Auranofin 175
Parenterale Goldpräparate 176
D-Penicillamin 177
Methotrexat 179
Azathioprin 180
Leflunomid 183
Cyclophosphamid 185
Naturstoffe--------------------------------- 187
Mycophenolsäure 187
Ciclosporin 189
Tacrolimus (FK 506) 192
Rapamycin (Sirolimus) 193
Everolimus 195
Glucocorticoide 197
Glatirameracetat 200
FTY720 202
Biologicals------------------
Anakinra 204
Beta-Interferone
Interferon
Interferon
Drotrecogin
204
1 Immunstimulanzien
211
4.1
4.1.1
4.1.2
3.1
CI*
211
4.2
Einleitung
3.2
Chemisch synthetische Wirkstoffe —
212
4.2.1
3.2.1
Imiquimod 212
4.2.2
3.2.2
DimepranoM-acetamidobenzoat:
4.2.3
Inosin 213
4.2.4
3.2.3
Zanamivir 214
4.2.5
3.2.4
Oseltamivir 215
3.3
3.3.1
3.3.2
3.3.3
3.3.3.1
3.3.3.2
3.3.3.3
3.3.3.4
3.3.3.5
3.3.3.6
3.3.4
3.3.4.1
3.3.4.2
3.3.5
3.4
3.4.1
3.4.1.1
3.4.1.2
3.4.1.3
3.4.1.4
3.4.1.5
3.4.1.6
3.4.2
3.4.2.1
3.4.2.2
3.4.2.3
3.4.2.4
3.4.3
3.4.4
3.4.5
3.4.6
Naturstoffe
217
Milde pflanzliche und diätetische
Immunstimulanzien 217
Sonnenhutkraut 217
Mistel 219
Die unterschiedlichen Mistelpräparate 219
Iscador® 219
Helixor® 220
ABNOBAviscum® 220
Phytotherapeutische Anwendung 221
Mistellektine 221
Bakterielle Immunstimulanzien 222
Bacillus
Bakterien-Lysate 224
Niedermolekulare Thymus-Peptide und
Thymus-Extrakte 224
Biologicals---------------------------------- 225
Alpha-Interferone
Interferon alfa-2a 226
Interferon alfa-2b 227
Interferon alfacon-1 230
Pegylierte
Peginterferon alfa-2a 232
Peginterferon
Kolonie-stimulierende Faktoren 235
Molgramostim 236
Filgrastim 237
Lenograstim 239
Pegfilgrastim 240
Tasonermin 242
Aldesleukin 245
Interferon
Oprelvekin 249
Impfstoffe
251
Einleitung----------------------------------- 251
Impfreaktionen 253
Impfkomplikationen 253
Verschiedene Impfstrategien----------- 254
Aktive Immunisierung 254
Passive Immunisierung 254
Postexpositionsprophylaxe 254
Therapeutische Impfungen 255
Impfen während der Schwangerschaft
255
X
4.3
4.3.1
4.3.2
4.3.2.1
4.3.2.2
4.3.2.3
4.3.2.4
4.3.3
4.4
4.5
4.6
4.6.1
4.6.1.1
4.6.1.2
4.6.1.3
4.6.1.4
4.6.1.5
4.6.1.6
4.6.2
4.6.2.1
4.7
4.7.1
4.7.1.1
4.7.1.2
4.7.1.3
4.7.1.4
4.7.2
4.7.2.1
4.7.2.2
4.8
4.8.1
4.8.2
4.8.3
4.8.4
4.8.5
4.8.6
4.9
4.9.1
4.9.2
4.10
4.10.1
4.10.2
4.10.3
4.10.4
4.10.5
4.11
Impfstoffentwicklung —----------------- 255
Impf
Drei Phasen der Klinischen Studien vor
der behördlichen Zulassung 256
Phase 1 - Sicherheit 256
Phase 2 - Sicherheit und Immun¬
antwort 256
Phase 3 - Sicherheit, Immunantwort und
Wirksamkeit 256
Phase 4 256
Die Netzwerk-Agentur der EMEA 256
Ständige Impfkommission (STIKO) und
der Impfkalender------------------------- 257
Die verschiedenen Impfstoffklassen — 260
Lebendvakzine---------------------------- 261
Attenuierte Virus-Vakzine 261
Poliomyelitis und Polio-Impfung 261
Masern und Masern-Impfung 263
Mumps und Mumps-Impfung 264
Röteln und Röteln-Impfung 265
Windpocken und Varizella-Impfung 266
Gelbfieber-Vakzine 268
Attenuierte Bakterien-Vakzine 269
Typhus und Typhus-Impfung 269
Inaktivierte Organismen----------------- 271
Inaktivierte Virus-Vakzine 271
Polio (IPV)-Vakzine 271
Tollwut-Vakzine 272
Hepatitis-A-Vakzine 273
FSME-Vakzine 275
Inaktivierte Bakterien-Vakzine 276
Ganzkeim-Pertussis-Vakzine 276
Cholera-Vakzine 278
Subunit-Vakzine
280
Influenza-Vakzine 282
Hepatitis-B-Vakzine 285
Haemophilus-influenzae-Vakzine (Hib) 287
Azelluläre Bordetella-pertussis-
Vakzine 288
Neisseha-meningitidis-Vakzine 289
Streptococcus-pneumoniae-
Vakzine 292
Toxoid-Impfstoffe------------------------- 294
Diphtherie-Vakzine 294
Tetanus-Vakzine 296
Künftige Entwicklungsstrategien------ 297
Rekombinante Lebend-Vakzine 297
Fusionsproteine 298
Antiidiotyp-Antikörper 298
Vakzine aus synthetischen
Nukleinsäure-Vakzine 298
Arzneibuchmonographie „Impfstoffe
für Menschen ---------------------------- 298
Seren und
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
5.5.1
5.5.2
5.5.2.1
5.5.2.2
5.5.2.3
5.5.2.4
5.5.2.5
5.5.2.6
5.5.2.7
5.5.3
5.5.3.1
5.5.3.2
5.5.3.3
5.5.3.4
5.5.4
5.5.4.1
301
301
Einleitung--------------------------—
Immunglobulin-Präparationen für den
therapeutischen Einsatz ---------------- 303
Virussicherheit von Immunglobulin-
präparaten--------------------------------
Indikationen
307
310
311
Immunglobulin-Präparate----------
Allgemeine
Immunglobulin-Präparate 311
Anti-Virus-Immunglobulin-
Präparate 311
Anti-Hepatitis-A-Immunglobulin 312
Anti-Hepatitis-B-Immunglobulin 312
Anti-Röteln-Virus-Immunglobulin 314
Anti-Tollwut-Virus-Immunglobulin 314
Anti-Varicella-zoster-lmmunglobulin 316
Anti-Cytomegalie-Virus-Immun-
globulin 317
Anti-FSME-Virus-Immunglobulin 318
Anti-Toxin-Immunglobulin-
Präparate 319
Anti-Tetanus-Immunglobulin 319
Anti-Botulismus-Immunserum 320
Anti-Digitalis-Immunserum 321
Anti-Tiergift-Immunserum 322
Sonstige Immunglobulin-Präparate 323
Anti-RhD-lmmunserum 323
Therapeutische Antikörper und
A n ti k
6.1 Einleitung
325
325
6.2 Antikörper für den Einsatz bei Organ¬
transplantationen------------------------- 327
6.2.1 Polyklonale Antikörper 327
6.2.1.1 ATG-Fresenius®
6.2.1.2 Thymoglobulin® 328
6.2.1.3 Lymphoglobulin® 330
6.2.1.4 Tecelac® 331
6.2.2 Monoklonale und rekombinante
Antikörper 332
6.2.2.1 Muromomab 332
6.2.2.2 Basiliximab 334
6.2.2.3 Daclizumab 336
6.2.2.4 Visilizumab 338
Inhaltsverzeichnis
б.З
6.3.1
6.3.2
6.3.3
6.3.4
6.3.5
6.4
6.4.1
6.4.2
6.4.3
6.4.4
6.4.5
6.4.6
6.4.7
6.4.8
6.4.9
6.4.10
6.4.11
6.4.12
6.4.13
6.4.14
6.4.15
6.4.16
6.4.17
6.4.18
6.4.19
6.4.20
6.4.21
6.4.22
6.4.23
6.4.24
6.5
6.5.1
6.5.2
6.5.3
6.5.4
6.5.5
6.5.6
6.5.7
6.5.8
6.5.9
6.5.10
6.5.10
6.5.11
6.5.12
6.5.13
6.6
6.6.1
6.6.2
6.6.3
Antikörper gegen den Tumor-
nekrosefaktor-alpha (TNF-a) -----
Infliximab 340
Adalimumab 343
Certolizumab pegol 344
Etanercept 345
Pegsunercept 346
Onkologische Antikörper----------
Cetuximab 347
Trastuzumab 349
Alemtuzumab 350
Rituximab 352
Ibritumomab-Tiuxetan 355
Tositumomab 357
HuMax-CD4 357
Gemtuzumab-Ozogamicin 358
Denileukin diftitox 358
Oregovomab 359
Adecatumumab 359
Pertuzumab 360
Pemtumomab 360
Matuzumab 361
Panitumumab 361
Anatumomab mafenatox 361
Cantuzumab mertansine 362
Apolizumab 362
Lumiliximab 362
Epratuzumab 363
Labetuzumab 363
Galiximab 364
Mapatumumab 364
Mitumomab 365
339
347
Andere Antikörper---------------
Palivizumab 366
Omalizumab 367
Efalizumab 368
Alefacept 370
Natalizumab 371
Bevacizumab 371
Eculizumab 372
Fontolizumab 373
Mepolizumab 373
HuMax®-IL15 374
Lerdelimumab 374
Metelimumab 375
Belimumab 375
Tocilizumab (Atlizumab) 376
Diagnostische Antikörper-------
Arcitumomab 377
Volumumab 378
Sulesomab 378
366
377
7.1
7.2
7.2.1
7.2.1.1
7.2.1.2
7.2.1.3
7.2.1.4
7.2.1.5
7.2.2
2.2.2.1
7.2.2.2
7.2.2.3
7.2.2.4
7.2.2.5
7.2.2.6
7.2.2.7
7.2.2.8
7.2.2.9
7.3
7.3.1
7.3.2
8.1
8.2
8.3
8.4
9.1
9.2
9.3
9.4
9.5
9.6
Antiallergika
Einleitung---------------------
Antihistaminika--------------
Hi-Antihistaminika der
1. Generation 384
Clemastin 384
Dimentindenmaleat 385
Dexchlorpheniramin 386
Chlorphenoxamin 387
Bamipin 388
Η ι
2. Generation 388
Cetirizin 389
Levocetirizin 390
Fexofenadin 391
Azelastin 392
Ebastin 393
Levocabastin 394
Mizolastin 395
Loratadin 396
Desloratadin 397
381
381
382
399
Mastzellstabilisatoren —
Cromoglicinsäure, Dinatrium-Cromo-
glicinat (DNCG) 399
Nedocromil 400
Die Insektenstich-Allergie: Grund¬
lagen und Verhaltensmaßnahmen 403
Allergische Reaktionen auf Insekten¬
stiche ----------------------------------------
Pathogenese der allergischen Stich¬
reaktion -------------------------------------
Klinische Erscheinungsformen---------
Therapeutische Maßnahmen----------
Die allergenspezifische Immun¬
therapie (Hyposensibilisierung)
Einleitung---------------------------------
Kontraindikationen---------------------
Allergenextrakte------------------------
Indikation---------------------------------
Praktische Durchführung
Therapieschemata---------
403
403
403
404
407
407
408
408
410
410
413
XII Inhaltsverzeichnis
Immunologische Techniken und Methoden
1.1
1.1.1
1.1.2
1.1.3
1.2
1.2.1
1.2.1.1
1.2.1.2
1.2.1.3
1.2.1.4
2.1
2.2
2.2.1
2.2.2
2.2.3
2.2.4
2.2.5
2.2.6
2.2.6.1
2.2.6.2
Isolierung und Charakterisierung
von Immunzellen
Isolierungsmethoden--------------------
Physikalische Trennmethoden 417
Selektionsmethoden 417
Funktionelle Trennmethoden 419
417
417
419
Charakterisierung von Immunzellen
Funktionelle Charakterisierung
von Lymphozyten und Phagozyten 421
Zytokinproduktion 421
Zytotoxizität von T-Zellen 422
Lymphozyten-Transformationsassay 422
Phagozyten-Funktionsassays 423
Detektion von löslichen Faktoren 425
Detektion und Isolierung von Antikör¬
pern bzw.
Detektion von Antigen-Antikörper-
Reaktionen--------------------------------- 427
Radioimmunoassay 427
Enzym-Immunassay 427
Western-Blot oder Immunoblot
Immunhistochemie 427
Agglutinationsreaktionen 429
Präzipitationstechniken 430
Nephelometrie 431
Immundiffusion 432
427
3.1
3.2
3.3
4.1
4.2
4.2.1
4.2.2
4.2.3
4.2.4
4.2.5
4.3
4.3.1
4.4
4.4.1
4.4.2
Herstellung von Antikörpern
433
Hybridoma-Technik zur Herstellung von
monoklonalen Antikörpern------------- 433
Gentechnische Herstellung von
Antikörpern durch Phage-Display-
Technik-------------------------------------- 434
Transgene Mäuse als Antikörper¬
produzenten ---------------------------
1 Methoden in der Diagnose von
Immunerkrankungen
Immundefizienzen bzw. Immun¬
kompetenz ----------------------------
Überempfindlichkeitsreaktionen —
Prick-Test 438
Radioimmunosorbent-Test 438
Radioallergosorbent-Test 438
Patch-Test 438
Tuberkulin-Test 439
Autoimmunerkrankungen------------
Komplement-Fixierungsassay 441
Transplantation-------------------------
Mikrolymphozytotoxizität 441
Mixed-Lymphocyte-Reaktion 441
Stichwortverzeichnis
436
437
437
438
440
441
443
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