Verfügbarkeit: Regulationsmechanismen hepatobilärer organischer Anionentransporter in der Pathogenese cholestatischer Erkrankungen

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Bibliographische Detailangaben
Beteilige Person:	Geier, Andreas (VerfasserIn)
Format:	Buch
Sprache:	Deutsch
Veröffentlicht:	2004
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Beschreibung:	Aachen, Techn. Hochsch., Habil.- Schr., 2004
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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG 6 1.1 PHYSIOLOGIE DER GALLESEKRETION 6 1.1.1 GRUNDPRINZIP DER GALLEBILDUNG 6 1.1.2 BASOLATERALE TRANSPORTSYSTEME 6 1.1.3 KANALIKULAERE TRANSPORTSYSTEME 7 1.2 PATHOPHYSIOLOGIE DER CHOLESTASE 10 1.2.1 ANGEBORENE STOERUNGEN DER GALLEBILDUNG 10 1.2.2 ERWORBENE STOERUNGEN DER GALLEBILDUNG 11 1.3 GENREGULATOREN HEPATOBILIAERER TRANSPORTER 13 1.3.1 GRUNDPRINZIPIEN DER TRANSKRIPTIONELLEN KONTROLLE HEPATISCHER GENE 13 1.3.2 LEBERSPEZIFISCHE TRANSKRIPTIONSFAKTOREN IN DER KONTROLLE HEPATISCHER ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER-GENE 15 1.3.3 NUKLEAERE REZEPTOREN IN DER KONTROLLE HEPATISCHER ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER-GENE 16 1.4 ZYTOKINE IN DER PATHOGENESE CHOLESTATISCHER LEBERERKRANKUNGEN 19 1.4.1 KLASSIFIKATION VON ZYTOKINEN 19 1.4.2 ZYTOKINE IN DER PATHOGENESE DER ENTZUENDLICHEN CHOLESTASE 20 1.4.3 ZYTOKINE IN DER PATHOGENESE DER LEBERREGENERATION 21 1.5 ZIELE/FRAGESTELLUNG 22 2. MATERIAL UND METHODEN 23 2.1 MATERIALIEN 23 2.2 TIERMODELLE 24 2.2.1 LEBERREGENERATION NACH PARTIELLER HEPATEKTOMIE 24 2.2.2 TOXISCHER LEBERSCHADEN NACH TETRACHLORKOHLENSTOFF 25 2.2.3 CHOLESTASE BEI AKUTER UND CHRONISCHER CHOLANGITIS 25 2.2.4 INTRAHEPATISCHE CHOLESTASE DURCH ESTROGEN 26 2.2.5 CHOLESTASE DURCH LIGATUR DES DUCTUS HEPATOCHOLEDOCHUS 26 2.2.6 ZYTOKIN-BLOCKADE BEI TOXISCHEM ODER CHOLESTATISCHEM LEBERSCHADEN NACH TETRACHLORKOHLENSTOFF ODER ENDOTOXIN 26 2.3 ZELLKULTUR 27 2.3.1 KULTUR VERSCHIEDENER ZELLLINIEN 27 2.3.2 TRANSIENTE TRANSFEKTION 28 2.3.3 LUZIFERASE-REPORTERGEN-ASSAY 28 2.4 METHODEN 29 2.4.1 WESTERN-ANALYSE 29 2.4.2 NORTHERN-ANALYSE 31 2.4.3 NUCLEAR RUNOFF-TRANSKRIPTIONS-ASSAY 33 2.4.4 ELEKTROPHORETISCHER MOBILITY-SHIFT-HSSAY 35 2.4.5 KONSTRUKTION VON PLASMIDEN 37 2.4.6 TRANSKRIPTIONSFAKTORANALYSEN 37 2.4.7 MOLEKULARBIOLOGISCHE STANDARDMETHODEN 38 2.4.8 SERUMANALYSEN 38 2.4.9 STATISTIK 38 3. ERGEBNISSE 39 3.1 REGULATION HEPATISCHER ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER WAEHREND DER LEBERREGENERATION NACH PARTIELLER HEPATEKTOMIE 39 3.1.1 LEBERFUNKTIONSTESTS WAEHREND DER LEBERREGENERATION 40 3.1.2 EINFLUSS DER PARTIELLEN HEPATEKTOMIE AUF DIE MRNA-EXPRESSION ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER 40 3.1.3 PROTEINEXPRESSION ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER WAEHREND DER LEBERREGENERATION 43 3.2 REGULATION HEPATISCHER ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER BEI TOXISCHEM LEBERSCHADEN DURCH TETRACHLORKOHLENSTOFF 46 3.2.1 LEBERFUNKTIONSTESTS BEI CCU-TOXISCHEM LEBERSCHADEN 47 3.2.2 EINFLUSS VON TETRACHLORKOHLENSTOFF AUF DIE MRNA-EXPRESSION ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER 47 3.2.1 PROTEINEXPRESSION ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER BEI CCU-TOXISCHEM LEBERSCHADEN 50 3.2.4 EINFLUSS VON TETRACHLORKOHLENSTOFF AUF DIE GENTRANSKRIPTION 52 3.2.5 EINFLUSS VON TETRACHLORKOHLENSTOFF AUF DIE BINDUNGSAKTIVITAET VON TRANSKRIPTIONSFAKTOREN 52 3 3.2.6 ZYTOKIN-EXPRESSION IM LEBERGEWEBE NACH TETRACHLORKOHLENSTOFF BEHANDLUNG 54 3.3 REGULATION HEPATISCHER ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER IM TIERMODELL DER AKUTEN UND CHRONISCHEN CHOLANGITIS 55 3.3.1 LEBERFUNKTIONSTESTS BEI AKUTER UND CHRONISCHER CHOLANGITIS 56 3.3.2 MRNA-EXPRESSION ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER BEI TNBS INDUZIERTER CHOLANGITIS 56 3.3.1 PROTEIN-EXPRESSION ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER BEI TNBS INDUZIERTER CHOLANGITIS 59 3.4 REGULATION BASOLATERALER ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER BEI ETHINYL-ESTRADIOL-INDUZIERTER CHOLESTASE 62 3.4.1 EINFLUSS VON ETHINYL-ESTRADIOL AUF DIE MRNA-EXPRESSION ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER 62 3.4.2 PROTEIN-EXPRESSION DER BASOLATERALEN ORGANISCHEN ANIONENTRANSPORTER NACH ETHINYL-ESTRADIOL-BEHANDLUNG 64 3.4.1 EINFLUSS VON ETHINYL-ESTRADIOL AUF DIE BINDUNGSAKTIVITAET RELEVANTER TRANSKRIPTIONSFAKTOREN 66 3.5 FUNKTIONELLE ANALYSE DES PROMOTORS DER GALIENSAEUREN EXPORTPUMPE BSEP DER RATTE 68 3.5.1 ANALYSE DER 5 ' -FLANKIERENDEN REGION DES BSEP-GENS 68 3.5.2 5 ' -DELETIONSANALYSE DES SSSEP-PROMOTORS NACH TRANSFEKTION IN HEPG2 70 3.5.3 FUNKTIONELLE ANALYSE DES BSEP-PROMOTORS IN ZELLLINIEN 71 3.5.4 EINFLUSS VON GALLENSAEUREN AUF DIE BSEP-PROMOTOR-FUNKTION IN HEPG2 ZELLEN 72 3.5.5 ANALYSE DER BINDUNGSAFFINITAET DER PUTATIVEN FXRE-BINDUNGSSTELLE FUER DEN NUKLEAEREN ORPHANREZEPTOR FXR 74 3.5.6 REGULATION DER BSEP PROMOTOR-FUNKTION DURCH XENOBIOTIKA 75 3.6 REGULATION DER KONSTITUTIVEN MRP2-GENTRANSKRIPTION DURCH DAS Y BOX PROTEIN 1 77 3.6.1 BASALE MRP2 PROMOTOR-AKTIVITAET 79 3.6.2 SUPPRESSION DER MRP2 PROMOTOR-AKTIVITAET DURCH YB-1 79 3.6.3 KARTIERUNG VON YRE-1 ALS DER YB-1 BINDUNGSSTELLE IM MINIMAL PROMOTOR DES RATTEN MRP2 81 3.6.4 BINDUNGSAKTIVITAET AM YRE-1 ELEMENT IM TIERMODELL DER OBSTRUKTIVEN 4 CHOLESTASE 84 3.6.5 INTERAKTION VON YB-1 MIT DEM TRANSKRIPTIONSFAKTOR SP1 85 3.7 EINFLUSS PROINFLAMMATORISCHER ZYTOKINE AUF DIE REGULATION HEPATOZELLULAERER ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER BEI TOXISCHEM LEBERSCHADEN UND CHOLESTASE 87 3.7.1 EINFLUSS DER ZYTOKIN-INAKTIVIERUNG AUF DIE MRNA-EXPRESSION HEPATOZELLULAERER TRANSPORTER BEI TOXISCHEM LEBERSCHADEN 88 3.7.2 EINFLUSS DER ZYTOKIN-INAKTIVIERUNG AUF DIE BINDUNGSAKTIVITAET VON TRANSKRIPTIONSFAKTOREN BEI TOXISCHEM LEBERSCHADEN 90 3.7.3 EINFLUSS DER ZYTOKIN-INAKTIVIERUNG AUF DIE MRNA-EXPRESSION HEPATOZELLULAERER TRANSPORTER BEI CHOLESTATISCHER LEBERSCHAEDIGUNG 92 3.7.4 EINFLUSS DER ZYTOKIN-INAKTIVIERUNG AUF DIE BINDUNGSAKTIVITAET VON TRANSKRIPTIONSFAKTOREN BEI CHOLESTATISCHEM LEBERSCHADEN 93 4. DISKUSSION 97 4.1 REGULATION ORGANISCHER ANIONENTRANSPORTER BEI LEBERREGENERATION 99 4.2 REGULATION ORGANISCHER ANIONTRANSPORTER BEI CHOLESTASE 104 4.2.1 IN V/VO-STUDIEN V 104 4.2.2 IN V/YRO-STUDIEN 108 4.3 ZYTOKIN-VERMITTELTE REGULATIONSMECHANISMEN BEI LEBERREGENERATION UND CHOLESTASE 113 4.4 THERAPEUTISCHE PERSPEKTIVEN 117 5. ZUSAMMENFASSUNG 120 6. LITERATUR 123 7. ABKUERZUNGEN 141 8. DANKSAGUNG 144 5
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