Availability: Atypische Neuroleptika in der Behandlung schizophrener Patienten

Atypische Neuroleptika in der Behandlung schizophrener Patienten:

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Main Authors:	Naber, Dieter 1947- (Author), Lambert, Martin (Author), Krausz, Michael (Author)
Format:	Book
Language:	German
Published:	Bremen Uni-Med Verl. 1999
Series:	Uni-Med Science
Subjects:	Antipsychotic Agents > therapeutic use > Practice Guideline Schizophrenia > drug therapy > Practice Guideline Schizophrenie Neuroleptikum Practice Guideline
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ISBN:	3895994243

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adam_text	10 Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis 1. Pharmakologie atypischer Antipsychotika.............................................................18 1.1. Neurobiologische Grundlagen...............................................................................................18 1.1.1. Die dopaminergen Neuronensysteme.....................................................................................18 1.1.2. Dopamin-Rezeptoren..............................................................................................................18 1.2. Biochemische- und Verhaltenspharmakologie......................................................................19 1.2.1. Gemeinsame Blockade von S-HT,,- und D^Rezeptoren..........................................................20 1.2.2. Gemeinsame Blockade von D2- und muskarinergen Rezeptoren...........................................21 1.2.3. Gemeinsame Blockade von Dopamin-D,- und D2- bzw. D3- und ^-Rezeptoren....................22 1.2.4. Gemeinsame Blockade von D2- und oc-adrenergen Rezeptoren.............................................22 1.2.5. Präferentielle Bindung an mesolimbische D^Rezeptoren.......................................................22 1.3. PET-Studien..........................................................................................................................24 1.3.1. Haioperidol..............................................................................................................................25 1.3.2. Clozapin..................................................................................................................................25 1.3.3. Zotepin....................................................................................................................................25 1.3.4. Risperidon...............................................................................................................................25 1.3.5. Olanzapin................................................................................................................................26 1.3.6. Sertindol..................................................................................................................................26 1.3.7. Amisulprid...............................................................................................................................26 1.3.8. Quetiapin.................................................................................................................................27 1.3.9. Ziprasidon...............................................................................................................................27 1.4. Zusammenfassung................................................................................................................27 2. Pharmakokinetik atypischer Antipsychotika..........................................................30 2.1. Clozapin.................................................................................................................................30 2.2. Zotepin...................................................................................................................................32 2.3. Risperidon.............................................................................................................................32 2.4. Olanzapin..............................................................................................................................33 2.5. Sertindol................................................................................................................................34 2.6. Amisulprid..............................................................................................................................35 2.7. Quetiapin...............................................................................................................................35 2.8. Ziprasidon..............................................................................................................................36 3. Definition atypischer Medikamente.........................................................................38 4. Behandlung schizophrener Patienten.....................................................................40 4.1. Allgemeine Überlegungen.....................................................................................................40 4.2. Psychopharmakotherapie der akuten Schizophrenie............................................................41 4.2.1. Wahl des Antipsychotikjms....................................................................................................42 4.2.2. Dosierung der Antipsychotika.................................................................................................49 4.2.3. Plasmaspiegelkontrollen.........................................................................................................50 4.2.4. Vorgehen bei Therapieresistenz.............................................................................................50 4.2.5. Nebenwirkungen und deren Behandlung................................................................................54 4.2.5.1. Neurologische Nebenwirkungen...............................................................................................55 4.2.5.1.1. Akute Dyskinesien und Dystönien......................................................................................55 4.2.5.1.2. Das neuroleptische Parkinsonoid.......................................................................................56 4.2.5.1.3. Akathisie und Tasikinesie...................................................................................................56 4.2.5.1.4. Konsequenzen akuter extrapyramidal-motorischer Nebenwirkungen................................58 4.2.5.1.5. Das maligne neuroleptische Inhaltsverzeichnis 11 4.2.5.1.6. Zerebrale Krampfanfälle.....................................................................................................61 4.2.5.2. Störungen des autonomen Nervensystems und kardiovaskuläre Störungen...........................61 4.2.5.2.1. Orthostatische Dysregulation.............................................................................................61 4.2.5.2.2. EKG-Veränderungen..........................................................................................................61 4.2.5.3. Anticholinerge Wirkungen.........................................................................................................62 4.2.5.4. Leberfunktionsstörungen..........................................................................................................63 4.2.5.5. Blutbildveränderungen..............................................................................................................63 4.2.5.6. Stoffwechselstörungen.............................................................................................................65 4.2.5.7. Hormonelle und sexuelle Störungen.........................................................................................66 4.2.5.8. Hautstörungen..........................................................................................................................68 4.2.5.9. Sehstörungen...........................................................................................................................68 4.2.5.10. Kognitive und 4.3. Spezielle Aspekte der Akutbehandlung.................................................................................69 4.3.1. Pharmakotherapie ersterkrankter schizophrener Patienten....................................................69 4.4. Langzeitbehandlung der Schizophrenie................................................................................71 4.4.1. Allgemeine Überlegungen.......................................................................................................71 4.4.2. Wahl des Antipsychotikums....................................................................................................73 4.4.3. Dauer der Rezidivprophylaxe..................................................................................................74 4.4.4. Dosierung................................................................................................................................75 4.4.5. Spätdyskinesien und deren Behandlung.................................................................................75 4.5. Spezielle Aspekte der Schizophreniebehandlung.................................................................78 4.5.1. Behandlung der Negativsymptomatik.....................................................................................79 4.5.2. Neurokognitive Störungen.......................................................................................................83 4.5.2.1. Aufmerksamkeit........................................................................................................................84 4.5.2.2. Wortflüssigkeit..........................................................................................................................85 4.5.2.3. Kognitive Umstellfähigkeit.........................................................................................................85 4.5.2.4. Gedächtnis................................................................................................................................86 4.5.2.5. Raumverarbeitung....................................................................................................................86 4.5.3. Depressive Störungen.............................................................................................................87 4.5.4. Subjektive Befindlichkeit und Lebensqualität..........................................................................89 4.5.4.1. Subjektive Befindlichkeit...........................................................................................................89 4.5.4.2. Lebensqualität..........................................................................................................................90 4.5.5. Das Problem der Medikamentencompliance..........................................................................92 4.5.5.1. Patienten- und Krankheitsbezogene Variablen........................................................................93 4.5.5.2. Medikamentenbezogene Variablen..........................................................................................93 4.5.5.3. Beziehungs- und Unterstützungs-Variablen.............................................................................94 4.5.5.4. Maßnahmen zur Verbesserung der 4.6. Umstellung der Neuroleptika.................................................................................................97 4.7. Nicht-pharmakologische Therapien schizophrener Psychosen............................................98 5. Spezieller Teil - atypische Antipsychotika............................................................104 5.1. Clozapin...............................................................................................................................104 5.1.1. Darreichungsform..................................................................................................................104 5.1.2. Geschichte............................................................................................................................104 5.1.3. Indikationen...........................................................................................................................104 5.1.4. Wirksamkeit von Clozapin.....................................................................................................106 5.1.5. Verträglichkeit.......................................................................................................................107 5.1.6. Dosierung..............................................................................................................................108 5.1.7. 5.1.8. Clozapin und Spätdyskinesie................................................................................................109 5.1.9. Kombination von Clozapin mit typischen Neuroleptika und anderen Psychopharmaka, Inter 12 Inhaltsverzeichnis 5.1.10. Häufigkeit und Therapie der Agranulozytose........................................................................111 5.1.11. Suizidversuche und Suizide unter Clozapin..........................................................................111 5.1.12. Kognitive Funktionen unter Clozapin....................................................................................112 5.1.13. Pharmakoökonomie..............................................................................................................112 5.2. Zotepin.................................................................................................................................113 5.2.1. Darreichungsform..................................................................................................................113 5.2.2. Indikationen...........................................................................................................................113 5.2.3. Wirksamkeit von Zotepin.......................................................................................................114 5.2.3.1. Wirksamkeit bei Patienten mit Positiv-und Negativsymptomatik...........................................114 5.2.3.1.1. Vergleichsstudien.............................................................................................................114 5.2.3.1.2. Offene Vergleichsstudien.................................................................................................115 5.2.3.1.3. Metaanalyse.....................................................................................................................116 5.2.3.2. Wirksamkeit bei Patienten mit vorwiegender Negativsymptomatik........................................116 5.2.3.2.1. Vergleichsstudien.............................................................................................................116 5.2.3.2.2. Offene Vergleichsstudien.................................................................................................117 5.2.3.2.3. Metaanalyse.....................................................................................................................117 5.2.3.3. Wirksamkeit auf kognitive Funktionen....................................................................................117 5.2.3.4. Wirksamkeit bei therapieresistenten Patienten.......................................................................117 5.2.3.5. Langzeit-Wirksamkeit.............................................................................................................118 5.2.4. Verträglichkeit von Zotepin....................................................................................................118 5.2.4.1. Extrapyramidal-motorische Symptome (EPS)........................................................................118 5.2.4.2. Vegetative unerwünschte Wirkungen.....................................................................................119 5.2.4.3. Gewichtszunahme..................................................................................................................119 5.2.4.4. Klinische Chemie und Hämatologie........................................................................................119 5.2.4.5. Störungen des Hormonhaushaltes.........................................................................................120 5.2.4.6. Krampfanfälle unter Zotepin...................................................................................................120 5.2.5. Dosierung..............................................................................................................................120 5.2.6. Zusammenfassung................................................................................................................121 5.3. Risperidon...........................................................................................................................121 5.3.1. Darreichungsform..................................................................................................................121 5.3.2. Indikationen...........................................................................................................................121 5.3.3. Wirksamkeit von Risperidon..................................................................................................121 5.3.3.1. Wirksamkeit bei Patienten mit Positiv- und Negativsymptomatik...........................................121 5.3.3.1.1. Vergleichsstudien.............................................................................................................121 5.3.3.1.2. Offene Studien.................................................................................................................124 5.3.3.1.3. Metaanalyse.....................................................................................................................125 5.3.3.2. Wirksamkeit bei Patienten mit vorwiegender Negativsymptomatik........................................125 5.3.3.3. Wirksamkeit auf kognitive Funktionen....................................................................................125 5.3.3.4. Wirksamkeit auf effektive Symptome......................................................................................127 5.3.3.5. Wirksamkeit bei therapieresistenten Patienten.......................................................................127 5.3.3.6. Langzeit-Wirksamkeit.............................................................................................................128 5.3.3.6.1. Lebensqualität..................................................................................................................128 5.3.4. Verträglichkeit von Risperidon..............................................................................................128 5.3.4.1. Extrapyramidal-motorische Symptome (EPS)........................................................................129 5.3.4.2. Vegetative unerwünschte Wirkungen.....................................................................................129 5.3.4.3. Gewichtszunahme..................................................................................................................130 5.3.4.4. Klinische Chemie und Hämatologie........................................................................................130 5.3.4.5. Störungen des Hormonhaushaltes.........................................................................................130 5.3.4.6. Krampfanfälle..........................................................................................................................130 5.3.4.7. Malignes neuroleptisches 5.3.5. Dosierung..............................................................................................................................130 5.3.6. Zusammenfassung................................................................................................................131 Inhaltsverzeichnis 13 5.4. Olanzapin............................................................................................................................131 5.4.1. Darreichungsform..................................................................................................................131 5.4.2. Indikationen...........................................................................................................................131 5.4.3. Wirksamkeit von Olanzapin...................................................................................................131 5.4.3.1. Wirksamkeit bei Patienten mit Positiv- und Negativsymptomatik...........................................132 5.4.3.1.1. Ansprechraten einer Olanzapin-Behandlung...................................................................132 5.4.3.1.2. Vergleichsstudien.............................................................................................................133 5.4.3.2. Wirksamkeit auf die schizophrene Negativsymptomatik.........................................................134 5.4.3.3. Depressive Begleitsymptome.................................................................................................134 5.4.3.4. Kognitive Funktionen..............................................................................................................135 5.4.3.5. Subjektive Befindlichkeit.........................................................................................................136 5.4.3.6. Wirksamkeit bei ersterkrankten schizophrenen Patienten......................................................136 5.4.3.7. Wirksamkeit bei Patienten mit einer schizoaffektiven Störung...............................................136 5.4.3.8. Wirksamkeit bei therapieresistenten Patienten.......................................................................137 5.4.3.9. Langzeit-Wirksamkeit.............................................................................................................137 5.4.3.9.1. Lebensqualität..................................................................................................................137 5.4.3.9.2. 5.4.4. Verträglichkeit von Olanzapin...............................................................................................138 5.4.4.1. Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse.................................................................138 5.4.4.2. Extrapyramidal-motorische Symptome...................................................................................139 5.4.4.3. Vegetative unerwünschte Wirkungen.....................................................................................140 5.4.4.4. Gewichtszunahme..................................................................................................................140 5.4.4.5. Klinische Chemie und Hämatologie........................................................................................140 5.4.4.6. Störungen des Hormonhaushaltes.........................................................................................141 5.4.5. Dosierung..............................................................................................................................141 5.4.6. Zusammenfassung................................................................................................................141 5.5. Sertindo!..............................................................................................................................142 5.5.1. Darreichungsform..................................................................................................................142 5.5.2. Indikationen...........................................................................................................................142 5.5.3. Wirksamkeit von Sertindol.....................................................................................................142 5.5.3.1. Vergleichsstudien mit Plazebo................................................................................................142 5.5.3.2. Vergleichsstudien mit Haloperidol..........................................................................................142 5.5.3.3. Wirksamkeitseintritt bei Akutschizophrenie im Vergleich zu Haloperidol................................144 5.5.3.4. Langzeit-Wirksamkeit.............................................................................................................144 5.5.3.5. Lebensqualität........................................................................................................................145 5.5.4. Verträglichkeit von Sertindol.................................................................................................145 5.5.4.1. Extrapyramidal-motorische Symptome (EPS)........................................................................145 5.5.4.2. Vegetative unerwünschte Wirkungen.....................................................................................145 5.5.4.3. Gewichtszunahme..................................................................................................................146 5.5.4.4. Klinische Chemie und Hämatologie........................................................................................146 5.5.4.5. EKG-Veränderungen..............................................................................................................147 5.5.5. Dosierung..............................................................................................................................148 5.5.6. Zusammenfassung................................................................................................................148 5.6. Amisulprid............................................................................................................................148 5.6.1. Darreichungsform..................................................................................................................148 5.6.2. Indikationen...........................................................................................................................148 5.6.3. Wirksamkeit von Amisulprid..................................................................................................149 5.6.3.1. Wirksamkeit bei Patienten mit Positiv-und Negativsymptomatik...........................................149 5.6.3.1.1. Vergleichsstudien mit Haloperidol....................................................................................149 5.6.3.1.2. Vergleichsstudie mit Flupentixol.......................................................................................151 5.6.3.1.3. Vergleichsstudie mit Risperidon.......................................................................................151 14 Inhaltsverzeichnis 5.6.3.2. Wirksamkeit bei Patienten mit vorwiegender Negativsymptomatik........................................152 5.6.3.2.1. Vergleichsstudien mit Plazebo.........................................................................................152 5.6.3.2.2. Vergleichstudie mit Fluphenazin......................................................................................155 5.6.3.2.3. Vergleichstudie mit Fluoxetin...........................................................................................155 5.6.3.3. Wirksamkeit auf depressive Symptome..................................................................................156 5.6.3.4. Wirksamkeitseintritt bei Akutschizophrenie im Vergleich zu Haloperidol................................156 5.6.3.5. Langzeit-Wirksamkeit.............................................................................................................156 5.6.4. Verträglichkeit von Amisulprid...............................................................................................157 5.6.4.1. Extrapyramidal-motorische Symptome (EPS)........................................................................157 5.6.4.2. Psychische Nebenwirkungen..................................................................................................158 5.6.4.3. Vegetative unerwünschte Wirkungen.....................................................................................159 5.6.4.4. Gewichtszunahme..................................................................................................................159 5.6.4.5. Klinische Chemie und Hämatologie........................................................................................159 5.6.4.6. Störungendes Hormonhaushaltes.........................................................................................159 5.6.4.7. EEG-Veränderungen unter Amisulprid...................................................................................160 5.6.5. Dosierung..............................................................................................................................160 5.6.6. Zusammenfassung................................................................................................................160 5.7. Quetiapin.............................................................................................................................161 5.7.1. Darreichungsform..................................................................................................................161 5.7.2. Indikationen...........................................................................................................................161 5.7.3. Wirksamkeit von Quetiapin...................................................................................................161 5.7.3.1. Wirksamkeit bei Patienten mit Positiv- und Negativsymptomatik...........................................161 5.7.3.1.1. Vergleichsstudien mit Plazebo.........................................................................................161 5.7.3.1.2. Vergleichsstudie mit Chlorpromazin.................................................................................164 5.7.3.1.3. Vergleichsstudien mit Haloperidol....................................................................................164 5.7.3.1.4. Offene Studien.................................................................................................................165 5.7.3.2. Wirksamkeit auf kognitive Funktionen....................................................................................166 5.7.3.3. Wirksamkeit auf depressive Symptome..................................................................................166 5.7.3.4. Subjektive Beurteilung............................................................................................................166 5.7.3.5. Langzeit-Wirksamkeit.............................................................................................................166 5.7.4. Verträglichkeit von Quetiapin................................................................................................166 5.7.4.1. Unerwünschte Ereignisse.......................................................................................................167 5.7.4.2. Extrapyramidal-motorische Symptome (EPS)........................................................................167 5.7.4.3. Gewichtszunahme..................................................................................................................168 5.7.4.4. Klinische Chemie und Hämatologie........................................................................................168 5.7.4.5. Störungen des Hormonhaushaltes.........................................................................................169 5.7.5. Dosierung..............................................................................................................................169 5.7.6. Zusammenfassung................................................................................................................169 5.8. Ziprasidon............................................................................................................................170 5.8.1. Darreichungsform..................................................................................................................170 5.8.2. Indikationen...........................................................................................................................170 5.8.3. Wirksamkeit von Ziprasidon..................................................................................................170 5.8.3.1. Wirksamkeit bei Patienten mit Positiv- und Negativsymptomatik...........................................170 5.8.3.1.1. Vergleichsstudien mit Plazebo.........................................................................................170 5.8.3.1.2. Vergleichsstudie mit Haloperidol......................................................................................172 5.8.3.2. Wirksamkeit auf depressive Symptome..................................................................................172 5.8.3.3. Wirksamkeit auf kognitive Funktionen....................................................................................172 5.8.3.4. Anxiolytische Wirksamkeit......................................................................................................172 5.8.3.5. Ziprasidon bei Tourette-Syndrom...........................................................................................172 5.8.3.6. Wirksamkeit von Ziprasidon als intramuskuläres Kurzzeitpräparat........................................172 5.8.3.6.1. Vergleichsstudien mit Haloperidol....................................................................................172 5.8.3.6.2. Offene Anwendungsstudien.............................................................................................173 5.8.3.7. Langzeit-Wirksamkeit.............................................................................................................173 Inhaltsverzeichnis 15 5.8.4. Verträglichkeit von Ziprasidon...............................................................................................173 5.8.4.1. Unerwünschte Ereignisse.......................................................................................................174 5.8.4.2. Extrapyramidal-motorische Symptome (EPS)........................................................................175 5.8.4.3. Klinische Chemie und Hämatologie........................................................................................176 5.8.4.4. Störungen des Hormonhaushaltes.........................................................................................176 5.8.5. Dosierung..............................................................................................................................176 5.8.6. Zusammenfassung................................................................................................................177 6. Welches atypische Neuroleptikum ist für den individuellen Patienten das be¬ ste?...............................................................................................................................180 6.1. Vergleich zwischen atypischen Neuroleptika bei akut psychotischen Patienten.................180 6.2. Therapieresistente Patienten...............................................................................................181 6.3. Kognitive Effekte..................................................................................................................183 6.4. Ausblick...............................................................................................................................183 7. Literatur....................................................................................................................186 Index.............................................................................................................................220
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