Stabilisierung parenteraler Öl-in-Wasser-Emulsionen durch Cryoprotektion und Lyophilisation:
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1995
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STABILISIERUNG PARENTERALER OEL-IN-WASSER-EMULSIONEN
DURCH CRYOPROTEKTION UND LYOPHILISATION
VON DER NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER TECHNISCHEN UNIVERSITAET
CAROLO-WILHELMINA ZU BRAUNSCHWEIG
ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINES DOKTORS DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER.
NAT.)
GENEHMIGTE D I S S E R T A T I ON
VON RALF HERBERT KARL SCHREIBER AUS SALZGITTER
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG UND ZIELSETZUNG 1
2. PARENTERALE FETTEMULSIONEN 2
2.1 ENTWICKLUNG VON PARENTERALEN EMULSIONEN 2
2.2 TOTALE PARENTERALE ERNAEHRUNGSSYSTEME (TPN) 3
2.3 WIRKSTOFFHALTIGE EMULSIONEN 4
2.4 IN-VIVO-SCHICKSAL VON PARENTERALEN FETTEMULSIONEN 6
2.5 STABILITAET VON PARENTERALEN FETTEMULSIONEN 7
2.6 STERISCH STABILISIERTE EMULSIONEN 11
3. METHODEN ZUR STABILITAETSBEURTEILUNG VON PARENTERALEN EMULSIONEN 12
3.1 EINFUEHRUNG 12
3.2 LASER-BEUGUNGS-VERFAHREN 13
3.3 PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE 18
3.4 EXTINKTIONSVERFAHREN 22
3.5 PARTIKELZAEHLVERFAHREN 24
3.6 ELEKTROKINETISCHE MESSMETHODEN 28
3.7 UEBERPRUEFUNG DER VERFAHREN 35
3.8 ZUSAMMENFASSUNG 45
4. HERSTELLUNG VON PARENTERALEN EMULSIONEN 47
4.1 ULTRASCHALLDISPERGIERUNG 47
4.2 HOCHDRUCKHOMOGENISATION 48
4.3 OPTIMIERUNG DES HERSTELLUNGSPROZESSES 48
5. UNTERSUCHUNGEN ZUR STABILITAET VON PARENTERALEN FETTEMULSIONEN 52
5.1 UNTERSUCHUNGEN VON REINEN FETTEMULSIONEN 52
5.1.1 SOJAOEL-EMULSIONEN MIT VERSCHIEDENEN LECITHINEN 52
5.1.2 MCT-EMULSIONEN 57
5.1.3 EMULSIONEN MIT SACCHAROSEFETTSAEUREESTERN 58
5.1.4 HANDELSEMULSIONEN 60
5.1.5 TRANSMISSIONSELEKTRONENMIKROSKOPISCHE AUFNAHMEN VON EMULSIONEN 66
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
5.2 TOTALE PARENTERALE ERNAEHRUNGSSYSTEME . 69
5.2.1 ZUSAMMENSETZUNG VON TPN-MISCHUNGEN 70
5.2.2 LANGZEITSTABILITAET VON TPN-MISCHUNGEN 70
5.2.3 STRESSUNTERSUCHUNGEN 72
5.2.4 FRIER-TAU-UNTERSUCHUNGEN 74
5.2.5 ZETAPOTENTIALMESSUNGEN 75
5.2.6 EINFLUSS VON GLUCOSE 77
5.2.7 EINFLUSS VON AMINOSAEUREN 81
5.2.8 ZUSAMMENFASSUNG 83
6. STABILISIERUNGSMOEGLICHKEITEN VON PARENTERALEN FETTEMULSIONEN 85
6.1 CRYOPROTEKTOREN 85
6.1.1 CRYOPROTEKTIVE MECHANISMEN 86
6.2 CHARAKTERISIERUNG VON PARENTERALEN EMULSIONEN MIT CRYOPROTEKTOREN 91
6.2.1 AUSWAHL DER CRYOPROTEKTOREN 91
6.2.2 FRIER-TAU-ZYKLEN 91
6.2.3 KONZENTRATIONSEINFLUSS VON CRYOPROTEKTOREN 93
6.2.4 FRIER-TAU-ZYKLEN AN SELBST-HERGESTELLTEN EMULSIONEN 95
6.2.5 TEMPERATUREINFLUSS AUF CRYOPROTEKTORHALTIGE EMULSIONEN 98 6.2.6
ELEKTROLYTBELASTUNG MIT CALCIUM- UND NATRIUMIONEN 110
6.2.7 VISKOSITAETSMESSUNGEN 114
6.2.8 DIFFERENTIALTHERMOANALYSE 115
6.2.9 ZUSAMMENFASSUNG 117
6.3 SPRUEHTROCKNUNG VON PARENTERALEN EMULSIONEN 119
6.3.1 DURCHFUEHRUNG VON SPRUEHTROCKNUNGSVERSUCHEN 119
6.3.2 BEURTEILUNG DER SPRUEHVERSUCHE 121
6.4 GEFRIERTROCKNUNG VON PARENTERALEN EMULSIONEN 123
6.4.1 AUSWAHL DER CRYOPROTEKTOREN 126
6.4.2 WAHL DER VERFAHRENSPARAMETER 127
6.4.3 LYOPHILISATION VON HANDELSEMULSIONEN 130
6.4.4 LYOPHILISATION VON SELBST-HERGESTELLTEN EMULSIONEN 140
6.4.5 ZUSAMMENFASSUNG 160
6.5 GEFRIERTROCKNUNG VON WIRKSTOFFHALTIGEN PARENTERALEN FETTEMULSIONEN
161 6.5.1 EMULSIONEN MIT CYCLOSPORIN A 162
6.5 2 EMULSIONEN MIT ANDEREN WIRKSTOFFEN 176
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS
6.5.3 ZUSAMMENFASSUNG 178
7. MATERIAL, METHODEN UND INSTRUMENTE 179
8. ZUSAMMENFASSUNG 183
9. LITERATUR 187
10. LEBENSLAUF
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